[发明专利]一种用于预测激素受体阳性乳腺癌术前化疗敏感性的试剂盒

说明书

本发明公开了miRNA特异性寡核苷酸在制备用于预测激素受体阳性乳腺癌术前化疗敏感性的试剂盒中的应用，所述试剂盒用于通过检测来自受试者样本中的至少一种miRNA基因表达水平并结合基因风险分层计算公式获得风险评分，来评估受试者是否具有激素受体阳性乳腺癌术前化疗敏感的风险，选择截断值作为判断依据，其中高于所述截断值表明受试者处于术前化疗敏感高风险，低于所述截断值表明受试者处于术前化疗敏感低风险；其中所述至少一种miRNA基因为miR‑200c。本发明通过乳腺癌干细胞相关的miRNA相对表达量的检测，根据风险评分模型，获得出HR阳性型乳腺癌术前化疗敏感性得分，从而评估其是否合适进行术前化疗。

技术领域

本发明属于生物医学技术领域，具体涉及一种用于预测激素受体阳性乳腺癌术前化疗敏感性的试剂盒。

背景技术

乳腺癌是女性最为常见的恶性肿瘤，占所有女性新诊断恶性肿瘤的30％，占癌症所致死亡的15％。根据GLOBOCAN-2018年全球癌症统计数据显示，2018年全球新诊断乳腺癌患者约200万例，死亡病例共60余万。根据中国2014年癌症报告显示，全国乳腺癌病人新发病例约27.89万例，总体发病率为28.2/10万，城市和农村发病率分别为49.94/10万和31.72/10万，占女性恶性肿瘤发病的16.51％，位居首位。乳腺癌是一类具有高度异质性的恶性肿瘤。其中，激素受体(HR)阳性是最常见的乳腺癌类型，占乳腺癌总体比例的55％-70％。本试剂盒的适用对象为HR的乳腺癌，根据2017年St.Gallen共识，HR阳性定义为肿瘤免疫组化显示ER或/和PR表达量大于1％，包括HR阳性HER-2阴性型、HR阳性HER-2阳性型两类。

乳腺癌的新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)是新辅助系统治疗(neoadjuvant systematic treatment,NST)的主要组成部分，是指在首诊非转移性乳腺癌患者手术切除肿瘤前，先行化疗，因此又称术前化疗。从70年代开始，NAC首先应用于局部晚期乳腺癌患者，即满足以下条件之一且无远处转移者：(1)原发肿瘤最大径大于5cm；(2)不论肿瘤大小，肿瘤侵犯皮肤；(3)不论肿瘤大小，肿瘤侵犯胸壁；(4)腋窝淋巴结肿大融合或侵及周围组织；(5)肿瘤侵犯内乳或锁骨上淋巴结。根据此定义，局部晚期乳腺癌包含了TNM分期中满足T3、T4、N2及N3其中之一的条件，即从IIb期至IIIc期的病例。NAC可使局部晚期患者肿瘤缩小降期，使得不可手术者变得可手术，不适合保乳手术者可获得保乳机会。进入20世纪80年代，随着乳腺癌保乳手术在西方发达国家的开展，NAC被进一步应用于可手术但肿瘤较大(>3cm)的有保乳意愿的患者。NSABP B-18、EORTC10902及ECTO等大型随机对照临床研究长期随访结果证实，NAC可提高保乳手术率，且患者DFS及OS与辅助化疗者相当。因此，NAC已经成为局部晚期(IIb期以上)及保乳意愿乳腺癌患者的标准治疗方案。目前，临床II-III期的乳腺癌都是指南推荐的NAC的适应症。

既往多个关于NAC的大型临床研究发现，HR阳性型乳腺癌患者接受NAC的敏感性差异很大，相对HR阴性患者，HR阳性患者中化疗敏感性高、获得病理完全缓解(pathologicalcomplete response,pCR)的比例较低，波动在7％-38％。在2014年CTNeoBC研究首次证实，接受NAC后获得病理完全缓解与较好的预后相关。2017年I-SPY2研究再次证实，在4种分子分型中包括HR阳性型的患者，获得pCR者均比未获得pCR者生存期均显著更长。然而，仍有相当部分的HR阳性乳腺癌患者对化疗药物不敏感，接受NAC后不仅无法使肿瘤明显缩小降期获得pCR，反而使患者承受不必要的不良反应，甚至丧失最佳的手术时机。因此，如何筛选出能从NAC中获益更大、pCR率更高的HR阳性型患者接受NAC，同时避免NAC不敏感的患者接受不必要的术前化疗，对临床制定个体化治疗策略非常重要。