[发明专利]一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种呋喃香豆素类化合物及其制备方法和医用用途，是一种新的化合物，具有血管舒张活性的化合物，其是在天然产物花椒毒素的基础上进行结构修饰与优化，改善其理化性质，提高其药理活性，增强其成药性。本发明提供的呋喃香豆素类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。所制备的新型呋喃香豆素衍生物，具有和花椒毒素相类似的作用，离体血管环张力研究表明新型呋喃素类化合物对大鼠主动脉血管的舒张作用强于花椒毒素和阳性对照药硝苯地平；体外对正常肝细胞L02的细胞毒性明显低于硝苯地平；体内抗高血压研究表明其降压作用强于花椒毒素和硝苯地平，可应用于高血压药物的制备。

技术领域

本发明公开一种吠喃香豆素类化合物，为一种新的化合物；本发明同时还提供了吠喃香豆素类化合物的制备方法和医用用途，属于生物医药技术领域。

背景技术

心脑血管疾病已成为危害人类健康的第一大杀手，高血压是引发心脑血管疾病的重要原因之一。目前，据世界卫生组织报道，世界人口高血压发病率已超过10%，我国的高血压患者也已经超过了1亿，而随着我国人口老龄化的日益加剧，高血压患者将进一步增多。

虽然现在临床应用的降压药种类繁多，作用机制多样，但是由于化学药物本身不同程度的毒副作用，不同作用机制的高血压药物都存在着不同的缺点，并且单作用机制的降压药往往产生耐药性，常常会使高血压的化学药物治疗达不到预期的效果。

发明内容

本发明公开一种吠喃香豆素类化合物，为一种新的化合物，该化合物表现出体外舒张血管活性和体内降血压作用，能够应用于抗高血压药物以及含有它的药物组合物的制备。

本发明公开一种吠喃香豆素类化合物的制备方法，具有原料来源丰富，反应条件温和，反应过程操作简单，所用试剂便宜易得的优点。

本发明所述的一种吠喃香豆素类化合物，其化学结构式为:

上述呋喃香豆素类化合物的命名为：

9-methoxy-7-oxo-N-(1H-tetrazol-5-yl)-7H-furo[3,2-g]chromene-4-sulfonamide

简称S31；分子式为：C₁₃H₉N₅O₆S；分子量：为 363.03。

本发明公开一种吠喃香豆素类化合物及其制备方法，具体制备步骤如下：

1）将氯磺酸的二氯甲烷溶液（100 mmol/20 mL）在冰浴下搅拌30min，分批缓慢加入花椒毒素（10 mmol），加毕，继续冰浴1h；

2）反应完成后，减压移除溶剂，然后缓慢逐滴加入冰水混合物中，抽滤，洗涤，干燥，得到白色的花椒毒素氯磺酸化产物；

3）冰浴下将5-氨基四唑（1 mmol）、 N,N-二异丙基乙胺（2 mmol）溶于10 mL二氯甲烷中；

4）降温30min后加入步骤2）制备的氯磺酸化的花椒毒素（0.8 mmol），继续反应2h后，加入水中萃取，先后用10%的盐酸、饱和碳酸氢钠和饱和食盐水洗涤，抽滤，干燥，柱层析得化合物S31。