[发明专利]一种缓释心肌补片材料及其应用有效
| 申请号: | 201910521817.6 | 申请日: | 2019-06-17 |
| 公开(公告)号: | CN110141679B | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
| 发明(设计)人: | 李建辉;郑俊;辛立明;杨子江;黄光涛;毕会民;胡刚良 | 申请(专利权)人: | 嘉兴莱普晟医疗科技有限公司 |
| 主分类号: | A61L27/08 | 分类号: | A61L27/08;A61L27/20;A61L27/22;A61L27/52;A61L27/54;A61L27/50 |
| 代理公司: | 北京市诚辉律师事务所 11430 | 代理人: | 范盈 |
| 地址: | 314100 浙江省嘉兴市*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 心肌 材料 及其 应用 | ||
1.一种缓释心肌补片材料,其特征在于,包括明胶10-100份,甘油4-100份,结冷胶5-50份,氧化石墨烯3-10份,多巴胺0.6-5份,伊桐苷0.5-20份,Fmoc-FF1-10份,甲基丙烯酸酐适量。
2.根据权利要求1所述的缓释心肌补片材料,所述结冷胶为G3251 ,Phytotechlab公司生产的一种植物凝胶,CAS:71010-52-1。
3.一种制备缓释心肌补片材料的方法,其特征在于,所述方法的步骤包括:(1)将明胶,甘油,结冷胶制备成透明的MA-Gelzan-Gly共混液;(2)将甲基丙烯酸酐加入到共混液,获得改性的MA-Gelzan-Gly水凝胶;(3)将改性的MA-Gelzan-Gly水凝胶与氧化石墨烯混合,获得负载氧化石墨烯的MA-Gelzan-Gly-Go水凝胶;(4)将MA-Gelzan-Gly-Go水凝胶与多巴胺、伊桐苷混合,以过硫酸铵为引发剂,TEMED为聚合助剂,同时滴入Fmoc-FF溶液。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤(1)为:将2g明胶在60℃条件下完全溶解于磷酸盐缓冲液(PBS)中,获得10w/v%的明胶溶液,将0.8g的甘油溶于蒸馏水中,获得4w/v%的甘油溶液,将1g的结冷胶在60℃条件下溶于蒸馏水中,获得10w/v%的结冷胶溶液,将上述三种溶液以1.2:1:1.5的比例混合,磁力搅拌1h,得到MA-Gelzan-Gly共混液。
5.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤(2)为:将4mL的甲基丙烯酸酐缓慢滴加到MA-Gelzan-Gly共混液中,在50℃的条件下搅拌1-3小时,使之逐渐反应,然后加入PBS进行稀释后终止反应;反应物加入透析袋内用去离子水透析5-9天,每6-12小时更换一次去离子水,冷冻干燥保存,获得改性的MA-Gelzan-Gly水凝胶;所述步骤(3)为:将40mg的氧化石墨烯制备成4mg/mL溶液,将步骤(2)获得的改性的MA-Gelzan-Gly水凝胶制备成10%溶液,将10%的MA-Gelzan-Gly水凝胶溶液与氧化石墨烯溶液以4:2的比例进行混合,置于4℃冰箱2-4h,获得负载氧化石墨烯的MA-Gelzan-Gly-Go水凝胶。
6.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述步骤(4)为:制备4mg/mL的Fmoc-FF溶液,在步骤(3)制备的MA-Gelzan-Gly-Go水凝胶,加入0.12g的多巴胺、0.3g的伊桐苷,混合均匀,加入3mL 20%的过硫酸铵和1mL TEMED溶液,滴加20mL,4mg/mL的Fmoc-FF溶液,静置30min后,置于4℃冰箱过夜,获得MA-Gelzan-Gly-Go-Ito-DA-Fmoc。
7.根据权利要求3-6任一所述的方法,其特征在于,所述方法还包括步骤(5):取300μL步骤(4)获得的产物,滴至PDMS模板表面,将玻片轻扣于水凝胶溶液表面,室温静置一天或置于4℃中成胶,水凝胶成胶风干后,重复上述步骤2-5次,获得2-5层的凝胶层,将其从PDMS模板上剥离,即制得所述缓释心肌补片材料MA-Gelzan-Gly-Go-Ito-DA-Fmoc。
8.权利要求3-7任一所述的方法制备的缓释心肌补片材料。
9.权利要求1-2、8任一所述的缓释心肌补片材料在制备心肌补片中的用途,所述用途为将原代心肌细胞或多能干细胞接种于所述的缓释心肌补片材料中,所述多能干细胞为脂肪干细胞、间充质干细胞、骨髓干细胞。
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