[发明专利]一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用，涉及医药领域。该药物组合物包括2,5‑二甲基‑7‑羟基色原酮‑7‑O‑β‑D‑吡喃葡萄糖苷，coryoctalactone D，对羟基苯丙酸，对羟基肉桂酸和杜鹃素中的任意一种及其组合。此外，本发明还提供了一种药物组合物的应用，包括制备促进葡萄糖摄取的激动剂，葡萄糖转运蛋白4的激动剂，一磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，蛋白激酶B的激动剂和糖原合成酶激酶3β的激动剂的用途，以及在制备治疗或预防由代谢异常所致疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体而言，涉及一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物及其制备方法和应用。

背景技术

赶山鞭又名稳心草、乌腺金丝桃、小金钟、胭脂草、女儿茶，属于藤黄科植物(Hypericum attenuatum Choisy)，生长在海拔1100米以下的田野、半湿草地、草原、山坡草地、石砾地、林内和林缘中，主要分布在中国的黑龙江、吉林、辽宁、内蒙古、甘肃、陕西等省。民间以赶山鞭的全草代茶用，又可以以全草入药。其有清热解毒、祛风湿、止血生肌、调经活血、消肿等功效，主治心率失调、心肌缺血、克山病、抑郁症、炎症、高脂血症等。

目前关于赶山鞭的化学成分和药理作用报道不多，近十多年来对于赶山鞭的研究大多都集中在金丝桃属药用植物所特有的黄酮类、PPAPs类和挥发油类成分。董建勇等从赶山鞭中分得11种黄酮类成分，它们分别为槲皮素-3,-O-L-鼠李糖苷；金丝桃苷；5，7，3’，4’-四羟基黄烷醇；槲皮素；槲皮素-3’-O-B-D-葡萄糖苷；山萘酚；C-3/C-8”双芹菜素；异槲皮苷；槲皮苷；5，7，3’，4-四羟基二氢黄酮醇-3-O-鼠李糖苷；槲皮素-4’-O-B-D-葡萄糖苷。同时得出结论为赶山鞭主要化学成分为黄酮类化合物。Kitanov等从赶山鞭中分到挥发油类成分，其中含有单萜类、倍半萜类、三萜类、螺旋萜类的化合物37种，且有抗菌作用。PPAPs是一类由多个环系多个异戊烯基组成的间苯三酚衍生物，目前已经发现250余个天然的PPAPs,其中140余个从金丝桃属植物中分离得到，李冬艳等从赶山鞭中分离得到24个PPAPs类化合物。

目前关于赶山鞭的药理作用多集中于抗心肌缺血，体外抗肿瘤活性，抗抑郁，抗菌和抗病毒。李冀等发现赶山鞭中的两个黄酮单体成分金丝桃苷和芦丁具有抗心律失常作用；Zhou等从分离得到的21个PPAPs类化合物进行体外抗肿瘤活性研究评价发现，其中13个化合物具有抗肿瘤活性；李冀等还报道了赶山鞭提取液可以显著提高慢性轻度不可预计应激模型大鼠海马组织中单胺类神经递质五羟色胺(5-HT)及五羟吲哚乙酸(5-HIAA)的水平，从而证明了赶山鞭具有抗抑郁作用，其抗抑郁作用机制可能与增加脑内海马组织单胺类神经递质的量，调节5-HT神经活性相关；杨洋等研究发现赶山鞭的叶、花、茎、根4个部位中的醇溶物均表现出大肠杆菌的抑菌活性，且具有剂量依赖性。

除了上述赶山鞭的药理作用外，对于赶山鞭药用价值的研究仍然有发展空间。

鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种治疗由代谢异常所致疾病的药物组合物。该药物组合物中的活性成分来源于赶山鞭，可以用于治疗或预防糖尿病。

本发明的第二目的在于提供一种赶山鞭酚类提取物的制备方法。该制备方法工艺简单，操作难度小，有利于后续针对赶山鞭酚类提取物进行单一活性成分的分离纯化。

本发明的第三目的在于提供一种药物组合物的应用，包括制备促进葡萄糖摄取的激动剂，葡萄糖转运蛋白4的激动剂，一磷酸腺苷激活蛋白激酶的激动剂，蛋白激酶B的激动剂和糖原合成酶激酶3β的激动剂的用途，以及在制备治疗或预防由代谢异常所致疾病的药物中的用途。

本发明是这样实现的：