[发明专利]辅助性T细胞的活化方法

说明书

本发明涉及辅助性T细胞的活化方法。本发明提供一种方法，其为包含将WT1肽添加于抗原呈递细胞而将辅助性T细胞活化的工序的辅助性T细胞的活化方法，该WT1肽具有与选自HLA‑DRB1*08:02分子、HLA‑DRB1*13:02分子、HLA‑DRB1*14:03分子、HLA‑DRB1*14:05分子、HLA‑DQB1*03:02分子、和HLA‑DQB1*04:01分子中的任意一种MHC II类分子结合的能力。

本申请是原案申请日为2013年12月16日、原案申请号为201380065804.3 (国际申请号为PCT/JP2013/083580)、发明名称为“辅助性T细胞的活化方法”的专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及辅助性T细胞的活化方法、用于其的组合物、细胞毒性T细胞的活化方法、细胞毒性T细胞(CTL)的活化诱导剂、以及通过将辅助性T细胞和/或细胞毒性T细胞活化来实现的癌的治疗和/或预防用药物组合物等，所述辅助性T细胞的活化方法，包含将WT1肽添加于抗原呈递细胞而将辅助性T细胞活化的工序，该WT1肽具有与选自HLA-DRB1*08:02分子、HLA-DRB1*13:02分子、HLA-DRB1*14:03分子、HLA-DRB1*14:05分子、HLA-DQB1*03:02分子、和HLA-DQB1*04:01分子中的任意一种MHC II类分子结合的能力。需要说明的是，本申请对于2012年12月17日申请的日本国专利申请第2012-274494号主张优先权，通过参照将该日本国专利申请的内容与本申请一体化。

背景技术

WT1基因(Wilms’ tumor 1 gene)，被鉴定为作为幼儿肾癌的威尔姆氏肿瘤的原因基因，编码具有锌指结构的转录因子(非专利文献1和2、通过引用而包含于本说明书)。通过此后的研究，示出在造血器官肿瘤、实体癌中作为癌基因发挥作用(非专利文献3～6、通过引用而包含于本说明书)。

通过使用具有编码WT1蛋白质的氨基酸序列的一部分的肽、体外刺激外周血单核细胞，诱导肽特异性的细胞毒性T细胞(CTL)，示出这些CTL损伤内源性地表达WT1的造血器官肿瘤、实体癌的癌细胞。CTL，由于以前述肽与MHC I类分子结合而成的复合体的形式识别，上述肽根据MHC I类的亚型不同而不同(专利文献1～4、和非专利文献7，通过引用而包含于本说明书)。

另一方面，为了有效地诱导CTL，癌抗原特异性的辅助性T细胞的存在是重要的(非专利文献8、通过引用而包含于本说明书)。辅助性T细胞识别抗原呈递细胞的MHC II类分子与抗原肽的复合体而被诱导、活化。活化了的辅助性T细胞，通过产生IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、或干扰素等细胞因子，而辅助B细胞的增殖、分化、成熟。上述辅助性T细胞由于具有通过促进B细胞、T细胞的增殖、活化而将免疫系统活化的机能，暗示了在癌免疫疗法中，介由MHCII类结合性的抗原肽增强辅助性T细胞的机能，增强癌疫苗的效果是有用的(非专利文献9、通过引用而包含于本说明书)。

近年示出了，具有编码WT1蛋白质的氨基酸序列的一部分的特定的肽(以下本说明书中也称为WT1肽)存在与多个MHC II类分子结合、可以活化辅助性T细胞的广宿性(promiscuous)辅助性肽(专利文献5和6、通过引用而包含于本说明书)。但是，由于MHC II类分子的种类多，验证该WT1肽对于其它的MHC II类分子是否也具有效果是极其困难的。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：国际公开2003/106682号公报

专利文献2：国际公开2005/095598号公报

专利文献3：国际公开2007/097358号公报

专利文献4：国际申请PCT/JP2007/074146

专利文献5：国际公开2005/045027号公报

专利文献6：国际公开2008/105462号公报