[发明专利]一种改善肝内胆汁淤积的组合物及其制备方法

说明书

本发明涉及一种改善肝内胆汁淤积的组合物，包括包膜处理的甘草酸盐衍生物/丁酸甘油酯颗粒、黄杞苷类‑大黄蒽醌类复合提取物、茵陈提取物以及选自槲皮素或二氢槲皮素的槲皮素类化合物，以及任选的益生菌活菌干粉制剂。本发明组合物副作用小，可以有效改善胆汁淤积症状和肠道内环境。

技术领域

本发明属于天然药物制剂技术领域，具体涉及一种改善肝内胆 汁淤积的天然药物组合物及其制备方法。

背景技术

肝脏是人体重要的器官，除了储存糖原，在消化系统中也承担 重要角色，其中胆汁分泌是肝脏的重要功能。由于各种因素致使肝 细胞内胆汁排泌受损或胆管中胆汁流动受阻时，形成胆汁淤积。因 此胆汁淤积也是一种从肝脏到十二指肠的胆汁流动减慢或阻塞的病 症。胆汁淤积是临床上常见的肝部症状之一，临床上可表现为黄疸、 皮肤瘙痒及食欲不振、乏力等。其中胆汁在胆管内淤积严重时，胆 管内压力增高，毛细胆管破裂，胆汁进入淋巴，继而进入血液循环 而导致黄疸。胆汁淤积是一种肝代谢的紊乱，进而可导致肝纤维化、 肝硬化甚至肝功能衰竭。

根据发病原因的不同，胆汁淤积分为肝外胆汁淤积及肝内胆汁 淤积两种。肝外胆汁淤积是指肝外及肝门处大胆管处发生阻塞，主 要由于胆汁胆管腔内堵塞，以及胆管变窄而发生，目前对于肝外胆 汁淤积的治疗主要采用手术手段。肝内胆汁淤积是由于肝细胞病变 从而造成肝细胞胆汁排泄功能异常或毛细胆管胆汁摄取功能紊乱， 继而发生病变产生胆汁淤积。其中，胆汁淤积症是婴儿较常见的疾 病之一，目前主要治疗手段为护肝、退黄、病因及对症支持治疗。 例如，熊去氧胆酸主要是通过钙途径和蛋白激酶C途径促进胆汁排出，改善胆汁酸的肠肝循环，调节脂质代谢，从而降低胆红素水平， 并改善其他导致胆汁淤积的因素，防止肝脏组织学的病理改变。

妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)是妊娠中、晚期特有的并发症，以 皮肤瘙痒和新生儿黄疸为主要临床表现，血清胆汁酸升高为特征。 妊娠期肝内胆汁淤积症主要危害胎儿。

目前为止，已上市的治疗肝内淤积药物较少，副作用大，适合 肝病较严重的情形，但是对于轻度和中度胆汁淤积，缺少相应的调

现有技术中，CN201610272580公开了用于预防胆汁淤积性黄 疽并发症的颗粒剂及其制备方法，所述的颗粒剂主要包括以下重量 份的成分：甲基斑蝥胺0.6-1.8份、芹菜素18-39份、熊果酸16.4-38.2 份、染料木素15.1-35.3份、木犀草素13.6-32.3份、柠檬烯11.8-29.6 份、棉子糖10.9-28.7份、黄芩提取物9.7-26.5份、茵陈提取物 8.8-25.2份、矢车菊黄素7.5-23.3份、白桦脂酸6.6-21.4份、龙胆 苦甙5.4-19.8份、填充剂53.8-128.4份、粘合剂45.7-103.3份、 崩解剂14-35份、润滑剂1-5份、表面活性剂5.3-10.9份。

CN201710296758公开了一种用于治疗肝内胆汁淤积的中药， 它是由以下重量配比的原料药材制备而成：茵陈蒿30份、跌破勒30 份、海蓬子6份、川楝子6份、丝瓜络15份、吹云草15份、泽兰 15份、赪桐叶30份。

CN201680072540公开了一种用于预防、改善或者治疗肝疾病 的组合物以及预防或者治疗肝疾病的方法，其中组合物包含 刺果瓜提取物或者其分级物作为有效成分，方法包括将上述组合 物给药到肝疾病疑似个体的步骤。

CN201810871280公开了一种家禽胆转化物在制备抗胆汁淤积 性肝病药物中的应用，所述家禽胆转化物的制备方法包括以下步骤： 将家禽胆粉用溶液溶解后离心得到滤渣和滤液；

将步骤(1)得到的滤渣冷冻干燥保存；将滤液使用酶进行反应得 到反应液；将步骤(2)得到的反应液冷冻干燥后与步骤(1)得到的滤渣 进行混合得到家禽胆转化物。