[发明专利]一种葡聚糖在制备药物的应用

说明书

本发明提供了一种葡聚糖在制备药物的应用。所述β‑1,3/1,6‑葡聚糖用于制备药物组合物或制剂，所述的药物组合物或制剂可以增强免疫治疗，放疗，或化疗的抗肿瘤效果，用于治疗白细胞和/或血小板减少。

技术领域

本发明涉及海洋药物领域，具体地涉及一种β-1,3/1,6-葡聚糖的应用，所述β-1,3/1,6-葡聚糖用于制备药物组合物或制剂，可以用于增强免疫治疗，放疗，或化疗的抗肿瘤效果，治疗白细胞和/或血小板减少。

背景技术

β-葡聚糖是由来自真菌，酵母，某些细菌和植物的细胞壁的葡萄糖构成的长链多糖(Camilli，Tabouret，Quintin，2018)。这些聚合物的主链包含线性β-D-(1,3)葡糖基单元，在O-6处被β-D-(1,6)葡糖基单元连接的侧链取代，其分子量大小和分布可以变化(Wanget al，2017)。

β-葡聚糖被认为是通过引发先天免疫细胞如中性粒细胞，巨噬细胞和粒细胞来调节宿主免疫反应的病原体相关分子模式(PAMPs)(Zhang，Kim，Huang，2018)。目前，市场上β-1,3-葡聚糖多来自于大麦、燕麦、食用真菌(香菇，灰树花，裂褶菌)、酵母等陆生生物，由于原料来源不同，所得β-1,3-葡聚糖的分子量、连接方式及分支度等差别很大，质量很难控制，如注射药用的β-葡聚糖主要来源于香菇，是一种具有β-1,6-分支的β-1,3-葡聚糖，由于其分子量高达400-800kDa，水溶性较差。

通过外源性刺激免疫系统来治疗癌症的癌症免疫疗法，已经成为一种有前景的癌症治疗策略。例如，细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA4)，程序性细胞死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)等免疫检查点的抑制剂，通过阻碍免疫抑制信号并增强自主抗肿瘤反应，在多种癌症取得了巨大成功(Mahoney，Rennert，Freeman，2015)。

靶向PD-1的癌症免疫疗法通过调节免疫环境以引起更有效的抗肿瘤反应，取得了巨大成功，然而只有一部分患者会受益于单药PD-1阻断(KimChen，2016)。放化疗是最常用的癌症治疗方法，但由于放化疗毒性大等特点，癌症患者在接受放化疗期间会出现各种不同程度的副作用，其中最常见的可能是导致白细胞低，导致感染危及患者生命。

参考文献：

Camilli,G.,Tabouret,G.,Quintin,J.(2018).The Complexity of Fungalbeta-Glucan in Health and Disease:Effects on the Mononuclear PhagocyteSystem.Front Immunol,9,673.

Mahoney,K.M.,Rennert,P.D.,Freeman,G.J.(2015).Combination cancerimmunotherapy and new immunomodulatory targets.Nat Rev Drug Discov,14(8),561-584.

Wang,Y.,Liu,Y.,Yu,H.,Zhou,S.,Zhang,Z.,Wu,D.,...Zhang,J.(2017).Structural characterization and immuno-enhancing activity of a highlybranched water-soluble beta-glucan from the spores of Ganodermalucidum.Carbohydr Polym,167,337-344.

Zhang,M.,Kim,J.A.,Huang,A.Y.(2018).Optimizing Tumor Microenvironmentfor Cancer Immunotherapy:beta-Glucan-Based Nanoparticles.Front Immunol,9,341.