[发明专利]一种头孢布烯组合物及其颗粒剂和该颗粒剂的制备方法

说明书

本发明涉及药物技术领域，具体公开一种头孢布烯组合物及其颗粒剂和该颗粒剂的制备方法。所述头孢布烯组合物包括质量比为3‑10:1的头孢布烯和脂肪族生物胺。本发明得到的头孢布烯组合物还可以增加头孢布烯对菌体的抗菌性并降低菌体的抗药性，是一种用量少、药效强、抗菌种类多、副作用小的优良抗菌药。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及一种头孢布烯组合物及其颗粒剂和该颗粒剂的制备方法

背景技术

头孢布烯为第三代口服头孢菌素类抗生素，其抗菌作用机制与其他β-内酰胺抗生素相同，可与一个或多个青霉素结合蛋白(PBPs)结合而抑制细菌细胞壁的合成。头孢布烯主要通过抑制细菌细胞壁中肽聚糖合成的最后步骤即转肽步骤，从而抑制细胞壁的生物合成，当细胞壁的合成停止时，细菌最终因胞壁自溶性酶的活性而溶解。头孢布烯对产气肠杆菌、大肠埃希杆菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、副流感杆菌、卡他莫拉菌、克雷白杆菌、吲哚阳性变形杆菌及其他变形杆菌均有较强的抗菌活性。

头孢布烯口服给药后吸收迅速，在2～3h后可达血药浓度峰值。药物吸收后分布广泛，可在各组织、体腔液、体液中达到有效抗菌浓度。头孢布烯主要经肾以原形随尿液排出，清除半衰期约为2h，在接受血液透析的患者中，经3h 的血液透析后，约39％的给药量可被清除，清除率约为每分钟76.9mg。

头孢布烯对革兰阳性菌除化脓性链球菌外作用均较弱，对其它链球菌(草绿色链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌)以及铜绿假单胞菌达不到较好的抗菌效果，其组合物的制备和治疗成本也相应的较高。

发明内容

针对现有头孢布烯的药物治疗成本高、药物机体内作用时间短、对部分菌体抗性较弱以及易产生抗药菌等问题，本发明提供一种头孢布烯组合物及其颗粒剂和该颗粒剂的制备方法。

为达到上述发明目的，本发明实施例采用了如下的技术方案：

一种头孢布烯组合物，包括质量比为3-10:1的头孢布烯和脂肪族生物胺。

相对于现有技术，本发明提供的头孢布烯组合物在生物胺存在时，可出乎意料的提高头孢布烯的抗菌性，增加头孢布烯的疗效，同时可以使细菌对头孢菌素的药性变得极其敏感，加速抑菌的效果，大大减少抗药菌的产生。

优选的，所述生物胺为精胺或亚精胺。

精胺和亚精胺与头孢布烯结合可最大限度的增加菌体对头孢布烯的敏感性，尤其是增加化脓性链球菌和肺炎链球菌对药物的敏感性，可短时间快速达到抑菌效果。

本发明还提供了包含上述头孢布烯组合物的颗粒剂，该颗粒剂，包括如下质量百分比的组分：

头孢布烯4.5-8％、脂肪族生物胺0.8-1.5％、碳酸氢钠0.2-0.5％、抗氧化剂 8-10％、崩解剂20-25％、润滑剂0.2-0.5％、调味剂10-12％和余量的填充剂。

相对于现有技术，本发明提供的头孢布烯组合物颗粒剂中，碳酸氢钠的存在，可以延长头孢布烯在机体内的作用时间，使药物在血液内长时间保持较高的浓度，减少药物的用量，进而降低药物的副作用；抗氧化剂的加入，可以增加头孢布烯的稳定性，防止其降解，同时还可以避免头孢布烯发生聚合反应产生大量的聚合物杂质，而失去作用效果；本发明颗粒剂中各成分和含量的配合，还增加了头孢布烯对铜绿假单胞菌和链球菌的抗性，是一种用量少、药效强、抗菌种类多、副作用小的优良抗菌药。

本发明提供的头孢布烯组合物颗粒剂中的各组分原料易得、成本低。

优选的，所述抗氧化剂为维生素C。

维生素C的加入不仅可以提高药物的稳定性，还可以促进机体对药物的吸收，进一步加强药物的作用效果，缩短治疗疗程。

优选的，所述崩解剂为微晶纤维素。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。