[发明专利]一种碱性磷酸酶激活的光敏剂的制备及应用

说明书

本发明涉及了一种碱性磷酸酶激活的光敏剂的制备方法及应用。所述光敏剂通过阻断ICT效应，在可见光区无吸收进而完全抑制光敏性，当特异性识别碱性磷酸酶后，ICT效应恢复，伴随着可见光区吸收的恢复，光敏性被完全释放。该策略有利于光敏剂在碱性磷酸酶过表达的肿瘤细胞内富集，提高光动力治疗效果。

技术领域

本发明涉及光动力治疗领域，具体涉及一种碱性磷酸酶激活的光敏剂的制备及应用。

背景技术

光动力疗法(PDT)是一种新兴的治疗方式，适用于多种癌症。光照条件下，光敏剂被激发，将三线态氧(³O₂)转化为具有细胞毒性的单线态氧(¹O₂)，导致患病细胞和组织的不可逆损伤。然而，由于现有的光敏剂选择性低，导致治疗相关的毒性和对邻近正常组织的副作用以及延长的皮肤光敏化。为了克服缺陷，功能性的光敏剂应运而生，其在非癌组织中无光敏性，通过与肿瘤细胞过表达的特定生物信号分子相互作用被激活，并在光照条件下有效地产生¹O₂，进而杀死肿瘤细胞。

发明内容

本发明设计了一种由碱性磷酸酶激活的光敏剂，该光敏剂被磷酸化之后，在可见光区的紫外吸收消失，光敏性被完全抑制。当该光敏剂被碱性磷酸酶特异性去磷酸化之后，在可见光区的紫外吸收骤然恢复，光敏性也随之恢复。该策略有利于光敏剂在碱性磷酸酶过表达的肿瘤细胞内富集，提高光动力治疗效果。

本发明提供一种碱性磷酸酶激活的光敏剂，具有如式(I)所示结构的化合物：

本发明提供了一种碱性磷酸酶激活的光敏剂的制备方法，将具有式(III)所示的化合物与氯磷酸二乙酯在乙腈进行醚化反应，以三乙胺为缚酸剂，N，N-二甲基吡啶为催化剂，得式(II)所示结构化合物。将式(II)所示结构得化合物溶解在干燥的二氯甲烷中，加入三甲基溴硅烷进行脱乙基反应，得式(I)所示结构的化合物。

作为优选，醚化反应在室温下进行。

作为优选，醚化反应所用的溶剂为乙腈。

作为优选，醚化反应所用的缚酸剂为三乙胺，催化剂为N，N-二甲基吡啶。

作为优选，脱乙基所用的试剂为三甲基溴硅烷或三甲基碘硅烷。

本发明的优点在于：

(1)本发明所述光敏剂在未被激活状态下，光动力能力完全被抑制，去磷酸化后光敏性骤然恢复。

(2)本发明所述光敏剂在可见光区无吸收，去磷酸化后吸收恢复。

(3)本发明所述光敏剂去磷酸化后，最大吸收在616nm，最大发射在749nm，斯托克位移高达133nm，有效地避免了自吸收，进而提高光动力能力。

(4)本发明所述光敏剂，碘原子的引入，有效降低了光敏剂去磷酸化后酚羟基的pKa，使光敏剂更加适应生理pH值，提高光动力能力。

附图说明

图1为光敏剂的合成路线。

图2为光敏剂去磷酸化前后的吸收。

图3为光敏剂去磷酸化后的发射。

图4为光敏剂去磷酸化前后的光敏性。

图5为不同浓度的光敏剂在去磷酸化后对肿瘤细胞的杀伤(MTT)。

图6为碱性磷酸酶可激活光敏剂的结构式。

具体实施方式