[发明专利]一种治疗神经母细胞瘤的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种对治疗神经母细胞瘤有效的联合用药物，含有第一活性成分工业大麻花叶提取物，和第二活性成分青蒿素类化合物。工业大麻花叶提取物与青蒿素类化合物联合应用可用于制备抗肿瘤药物，尤其在神经母细胞瘤的治疗中起到了意想不到的协同效果，具有很好的应用前景。本专利描述了该药物组合物及其制备方法，属于制药领域。

技术领域

本发明涉及一种含工业大麻花叶提取物与青蒿素类化合物的联合用药物，该联合用药物是用于神经母细胞瘤的治疗药物。属于医药技术领域。

背景技术

肿瘤是一种失控性细胞增殖类疾病，原因复杂，受累于多重遗传、表观遗传、细胞及组织水平上的异常。基因组和表观基因组水平上的高度多变性，从转录物到蛋白等多个生物层面的极度异质性及对环境极强的适应性，是肿瘤成为诊治最为乏术的疑难重症的根本原因。

神经母细胞瘤(NB) 是由未分化的神经母细胞构成的肿瘤，是儿童最常见的颅外实体瘤，在儿童肿瘤中的发病率为6% ～10%，占儿童癌症死亡人数的10% ～15%。对于4岁以下儿童，每一百万人口的死亡率为10；对于4-9岁儿童，每一百万人口的死亡率为4例。神经母细胞瘤属于神经内分泌性肿瘤，可以起源于交感神经系统的任意神经脊部位。其最常见的发生部位是肾上腺，但也可以发生在颈部、胸部、腹部以及盆腔的神经组织。神经母细胞瘤的治疗包括手术、放疗、化疗等方法。虽然在早期诊断和治疗方法不断提高的帮助下，神经母细胞瘤患者的预后得到了显著的改善，但是，目前仍有近一半神经母细胞瘤患者首诊即为晚期或由于手术后复发转移进入晚期疾病状态，无治愈机会。因而研发出有效、毒副作用较低的抗肿瘤药物意义重大，也是临床治疗的迫切需求。

工业大麻花叶提取物从植物大麻花、叶中提取而得，含有两种主要成分：四氢大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。THC(四氢大麻酚)精神活性高，对中枢神经作用极强，是毒品大麻的主要毒性成分;而CBD能阻碍THC对人体神经系统的影响，不具有精神活性和成瘾性，安全耐受性好。此外，CBD还显示出抗痉挛、抗焦虑、抗炎、抗癌、抗抑郁等药理活性，在癫痫、抑郁、帕金森症、癌症等多种疾病的治疗中显示出了巨大的应用潜力，也是工业大麻成为一种重要的生物制药原料。

青蒿素从菊科植物黄花蒿叶中提取分离得到的一种含有过氧桥结构的倍半萜内酯类化合物，是WHO认定的全球控制疟疾流行的有效药物。由于青蒿素存在水溶性和脂溶性差，难制成合适的制剂造成生物利用度低和复燃高等问题，在青蒿素基础上经化学改造又衍生出几种常用药物 ，如双氢青蒿素、蒿甲醚、蒿乙醚、青蒿琥酯。这些青蒿素衍生物不仅具有高效抗疟，低毒，起效迅速等优点，还在抗肿瘤，免疫抑制如红斑狼疮，抗寄生虫，抗炎等方面取得了较良好的治疗效果。青蒿素类化合物主要通过抑制自由基的产生发挥抗神经母细胞瘤的作用。

本发明将工业大麻花叶提取物与青蒿素类化合物联合应用于神经母细胞瘤进行探索，以拓宽工业大麻花叶提取物和青蒿素素类化合物在药用方面的临床价值。发明人通过药效学研究发现，工业大麻花叶提取物联合青蒿素类化合物能有效抑制肿瘤生长，尤其是神经母细胞瘤。由此可见，工业大麻花叶提取物与青蒿素类衍生物联合使用在制备抗神经母细胞瘤领域具有很好的应用前景。

发明内容

本发明的第一方面提供一种联合用药物，含有第一活性成分工业大麻花叶提取物，和第二活性成分青蒿素衍生物或其可药用盐、水合物，以及任选的药学可接受的辅料。

本发明的第二方面提供本发明第一方面所述的联合用药物在制备用于治疗和/或预防神经母细胞瘤药物中的用途。

本发明的第三方面提供一种治疗和/或预防神经母细胞瘤的方法，该方法是将治疗有效量的第一活性成分工业大麻花叶提取物和第二活性成分青蒿素类衍生物联合施用到需要治疗的个体中。其中第一活性成分和第二活性成分同时、分别或者依次施用到需要治疗的个体中。

其中第一活性成分为工业大麻花叶提取物，至少包括50%以上的大麻二酚（CBD）或其衍生物，例如次大麻二酚（CBDV）等。