[发明专利]一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒、其制备方法及应用

说明书

本发明涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒、其制备方法及应用。本发明提供了一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒，由配位聚合物纳米颗粒与具有运输功能的细胞共孵育后得到；所述配位聚合纳米颗粒由包括多巴胺、三价铁盐和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。本发明提供的细胞介导的配位聚合物纳米颗粒可以主动靶向肿瘤部位，具有优良的光声成像特性，并且在光声成像的指导下，进行有效的光热治疗。

技术领域

本发明涉及生物医用新材料领域，尤其涉及一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒、其制备方法及应用。

背景技术

光热疗法(PTT)作为一种较新的癌症治疗方法，引起了人们的广泛关注。光热剂使吸收的近红外(NIR)光转化为热能，使肿瘤细胞凋亡。与传统的肿瘤治疗方法相比，PTT具有侵袭小、效率高、组织浸润深、治疗无创等优点。(参见Du L,Qin H,Ma T,Zhang T,XingD.In Vivo Imaging-Guided Photothermal/Photoacoustic Synergistic Therapy withBioorthogonal Metabolic Glycoengineering-Activated Tumor TargetingNanoparticles.ACS Nano.2017；11(9)：8930.)。为了提高光热治疗的效果，有必要对肿瘤组织进行早期准确的诊断，如肿瘤大小和位置等信息。

在现有的成像诊断模式中，光声成像(PAI)是一种新兴的诊断技术，其优点结合了光学成像的高选择性和超声成像的高分辨性，以及较强的组织穿透能力。另一方面，纳米粒子在肿瘤中更好的聚集需要光热治疗新策略的发展。多功能纳米粒子具有良好的诊断和治疗功能，在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。然而，作为一种常见的肿瘤靶向策略，几乎所有的纳米颗粒都是基于EPR效应进入肿瘤的，这限制了纳米颗粒在肿瘤部位的积累。(参见M,Thurecht KJ,MichaelM,Scott AM,Caruso F.Bridging Bio-Nano Scienceand Cancer Nanomedicine.ACS Nano.2017；11(10)：9594-613.)。此外，复杂的制备工艺和体内毒性都限制了多功能纳米颗粒的应用。

细胞介导策略可以帮助纳米颗粒有效规避生物屏障，实现肿瘤主动靶向。(参见Xing Y,Zhang J,Chen F,Liu J,Cai K.Mesoporous polydopamine nanoparticles withco-delivery function for overcoming multidrug resistance via synergisticchemo-photothermal therapy.Nanoscale.2017；9(10)：1039.C7NR01857F.)。所述天然的具有运输功能的细胞包括人的细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、神经干细胞(NSCs)、间充质干细胞(MSCs)、T细胞(T-cells)和巨噬细胞。细胞介导的纳米颗粒要求材料毒性低，具有优异的光热性能和成像能力。这就需要开发出低毒或无毒的光热材料，且具有成像功能，可以进行精准的光热的治疗。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒、其制备方法及应用，本发明提供的细胞介导的配位聚合物纳米颗粒可以主动靶向肿瘤部位，具有优良的光声成像特性，并且在光声成像的指导下，进行有效的光热治疗。

本发明提供了一种细胞介导的配位聚合物纳米颗粒，由配位聚合物纳米颗粒与具有运输功能的细胞共孵育后得到；

所述配位聚合纳米颗粒由包括多巴胺、三价铁盐和聚乙烯吡咯烷酮的原料制备得到。

优选的，所述具有运输功能的细胞包括人的细胞因子诱导的杀伤细胞、神经干细胞、间充质干细胞、T细胞和巨噬细胞中的一种或几种。

优选的，所述三价铁盐为氯化铁。