[发明专利]α-鼠胆酸的制备方法以及用于制备α-鼠胆酸的中间体及其制备方法

说明书

一种α‑鼠胆酸的制备方法以及用于制备α‑鼠胆酸的中间体及其制备方法，属于药物合成领域。中间体具有如下式(I)所示的结构，其中，R¹表示成酯基团，所述成酯基团包括烷基、苄基；其中，R²、R³表示相同或不同的羟基保护基团，所述羟基保护基团包括三甲基硅基。以上述结构的中间体制作α‑鼠胆酸，可以降低制作条件的苛刻要求，从而降低制作难度。

技术领域

本申请涉及药物合成领域，具体而言，涉及α-鼠胆酸的制备方法以及用于制备α-鼠胆酸的中间体及其制备方法。

背景技术

已知鼠胆酸(Muricholic Acid，MCA)主要存在α-鼠胆酸(α-Muricholic Acid)、β-鼠胆酸(β-Muricholic Acid)、ω-鼠胆酸(ω-Muricholic Acid)等三种不同的构型。

鉴于鼠胆酸作为药物方面的应用及其三种不同构型物质的存在，有效地分析其各种不同构型物质的性能，将有利于其在医药领域的进一步的应用。α-鼠胆酸可以采用由鼠胆酸分离或者直接化学合成的方式获得。

因此，提供一种有效合成α-鼠胆酸的方法、路径很有必要。

发明内容

基于上述的不足，本申请提供了一种α-鼠胆酸的制备方法，以部分或全部地改善、甚至解决相关技术中的问题。

本申请是这样实现的：

在第一方面，本申请的示例提供了一种中间体。该中间体能够被用于通过温和条件制作α-鼠胆酸，从而降低合成难度。

该用于制备α-鼠胆酸的中间体具有如下式(I)所示的结构，

其中，R¹表示成酯基团，成酯基团包括烷基、苄基；

其中，R²、R³表示相同或不同的羟基保护基团，羟基保护基团包括三甲基硅基、乙酰基。

结合第一方面，在本申请的第一方面的第一种可能的实施方式的一些可选示例中，成酯基团包括直链烷基或支链化的烷基。

结合第一方面的第一种可能的实施方式，在本申请的第一方面的第二种可能的实施方式的一些可选示例中，直链烷基包括甲基、乙基。

在第二方面，本申请的示例提供了一种用于制备α-鼠胆酸的上述中间体的合成方法。

合成方法包括以猪去氧胆酸为起始物按照下述路径的反应步骤：

其中猪去氧胆酸具有如式(1-I)所示的结构。

结合第二方面，在本申请的第二方面的第一种可能的实施方式的一些可选示例中，步骤a包括：式(1-I)化合物在酸性环境中通过酯化反应得到式(2-I)化合物；

或者，步骤b包括：选择性氧化式(2-I)化合物的6位羟基为羰基得到式(3-I)化合物；

或者，步骤c包括：在碱性条下，分别使式(3-I)化合物的3位羟基发生醇羟基取代反应、6位羰基发生酮羰基发生烯醇化以及醇羟基取代反应得到式(I)化合物。

在第三方面，本申请的示例提供了一种α-鼠胆酸的制备方法。

该制作方法以上述的中间体作为原料进行反应。

且制备方法包括氧化(I)化合物获得式(II)化合物的氧化步骤，再通过还原和水解制备：

结合第三方面，在本申请的第三方面的第一种可能的实施方式的一些可选示例中，氧化物步骤是在冷却条件下反应的。