[发明专利]一种乳腺癌的生物标志物及其应用

说明书

本发明提供了一种乳腺癌的生物标志物GM3及其应用。本发明属于医药领域，本发明还提供了乳腺癌筛查试剂盒，可以显示血清中GM3类型的神经节苷脂的含量，不仅可以区分正常人、乳腺纤维限瘤和乳腺癌症病人，还可区分不同分子分型乳腺癌。本发明提供的试剂盒具有操作步骤简单易学，易于普及，检测耗时短，检测成本低，样本用量少等特点。本发明提供的生物标志物GM3可以作为乳腺癌的生物标志物，具有重要的临床意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种乳腺癌的生物标志物及其应用。

背景技术

神经节苷脂(Gangliosides，GAs)是一类酸性鞘糖脂，主要由带N-乙酰神经氨酸的糖链和神经酰胺链接而成，在生物体内，神经节苷脂通常通过疏水性的神经酰胺，插于细胞膜脂质双层中，作为膜组分的一部分，亲水的寡糖链伸展于细胞表面的外环境中。神经节苷脂不仅是细胞表面抗原的重要组成部分，而且是许多胞外生理活性物质的受体，并参与细胞识别和信息传递过程。神经节苷脂在体内的生物学功能主要有以下几个方面：(1)作为细胞表面标记及抗原，具有免疫学功能；(2)介导细胞间的相互识别，并可作为细胞识别受体；(3)诱导神经细胞分化抑制其生长，维持神经细胞的功能和形态；(4)调节细胞跨膜信号的传导等；(5)稳定细胞膜双分子层结构。神经节苷脂能促进神经系统的发育和并能修复保护损伤神经，因此引起人们极大关注。研究表明单唾液酸神经节昔脂GM1治疗帕金森病有良好疗效。

在肿瘤的发生发展过程中，神经节苷脂的表达与结构会发生变化，其可能的机理包括：(1)细胞表面的神经节苷脂抗原或从细胞脱落的神经节苷脂抗原作为免疫抑制剂，如通常观察到抑制细胞毒性T细胞和树突细胞；(2)神经节苷脂如GD3或GM2促进肿瘤相关的血管生成；(3)神经节苷脂强烈调节细胞粘附/运动并由此启动肿瘤转移；(4)神经节苷脂抗原直接与微区中的转导分子连接以引发粘着；(5)神经节苷脂抗原及其分解代谢物通过与生长因子受体或其他蛋白激酶相关的酪氨酸激酶相互作用而进行信号转导。双唾液酸神经节苷脂GD2是在各种癌症中高表达的神经外胚层抗原，其对于三阴性乳腺癌具有较好的诊断作用。GM3在各种疾病中的重要作用已被广泛报道。在先天性帕金森病人血浆中发现了GM3浓度显著升高。早期复发-缓解型多发性硬化症病人血清中观测到GM3显着降低，可作为血脑屏障破坏的生物标志物。此外，GM3在黑色素瘤转移晚期表现出较高水平。GM3合酶基因是非小细胞肺癌组织学分级的新型生物标志物。中国专利(公开号：CN 104698059 B)公开了一种双唾液酸化的神经节苷脂作为脑胶质瘤肿瘤标志物及其应用；中国专利(公开号：CN105407916 A)公开了由生长因子受体HER-1和HER-2的胞外结构域或其片段、衍生自脑膜炎奈瑟氏球菌(Neisseria meningitidis)的外膜蛋白质的脂蛋白体及神经节苷脂GM3(vSSP-GM3)构成的二价疫苗组合物可用于恶性肿瘤的治疗；中国专利(公开号：CN 103998098 B)公开了一种用于治疗高表达EGFR和N-羟乙酰神经节苷脂(NeuGcGM3)的肿瘤的药物组合物；国际专利(WO2002/081661)公开了一种用于治疗过度表达神经节苷脂的肿瘤的免疫治疗组合物。

乳腺癌是全球女性中最为常见的恶性肿瘤之一，根据最新统计数据，中国女性乳腺癌发病率与死亡率分别居于女性恶性肿瘤的第1位和第5位。根据临床免疫组化的结果，可以将乳腺癌分为四种分子分型：Luminal A(LA)型、Luminal B(LB)型、HER-2过表达(HER)型和基底样(BS)型乳腺癌。分子分型与乳腺癌的临床病理特征、疾病转归、患者预后和治疗反应密切相关。目前并未有专利或文献报道神经节苷脂作为乳腺癌血清标志物，并且尚未有关于不同分子分型癌症的区分。

发明内容

针对目前技术对乳腺癌血清中神经节苷脂标志物及不同分子分型乳腺癌标志物研究的空白，本发明提供了一种乳腺癌的生物标志物及其应用。

为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：

本发明提供了一种乳腺癌筛查试剂盒，所述试剂盒包括任选的用于检测经节苷脂GM3表达水平的试剂。