[发明专利]一种与食管癌辅助诊断相关的SNP标志物

说明书

本发明属于肿瘤医学技术领域，具体公开了一种与食管癌辅助诊断相关的SNP标志物，所述SNP标志物为rs10052657、rs10058728、rs2014300、rs4072037、rs2239815、rs9288318、rs3763338、rs9868873、rs3781264、rs4822983和rs8030672的组合。该SNP标志物组合可用于辅助食管癌的临床筛查诊断，有助于反映食管癌无症状高危人群的疾病状态，为临床医生快速准确掌握患者病情、及时采取更具个性化的防治方案提供支持。

技术领域

本发明属于肿瘤医学领域，具体涉及一种与食管癌辅助诊断相关的SNP标志物。

背景技术

食管癌是全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一。据2018年世界卫生组织(WHO)最新资料显示，全球每年新发食管癌病例57万人，死亡约51万人，位居全球范围内肿瘤发病率第七位和死亡率第六位。国家癌症中心统计发布的2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析中显示，我国新发食管癌病例占世界的一半。

由于食管癌起病非常隐匿，早期发现和诊断极为困难，临床上首诊患者多为中晚期，导致治疗预后不理想，5年生存率偏低。且随着人口基数的不断增大和食管癌期望寿命的延长，庞大的食管癌患病和死亡人数，将在未来相当长一段时期内给我国带来严重的负担，是肿瘤预防及控制的重点。

目前，胃镜是临床诊断食管癌最有效的检查，各种胃镜技术的开展对食管癌早期诊断有重要贡献。但胃镜普查存在很多局限性，一是对胃镜医师操作经验的要求较高；存在被检查者耐受性差的问题；二是在无症状人群中存在胃镜活检操作盲目、不规范的现象；三是胃镜在食管癌高发区无症状人群筛查中食管癌和各类癌前病变的检出率均较低，这些原因使得胃镜检查很难在食管癌高发区的无症状人群中大范围开展。如果能找到一项无创性的食管癌检测手段，即对于预测食管癌患病风险具有较高特异性和敏感性的分子靶标对食管癌的早期发现、高危人群预警和精准筛查都具有十分重要的意义。

食管癌发生是一个复杂的多因素、多阶段的过程，其确切发病机制尚不明确。但其显著的地域性分布(河南、山西、河北三省交界的太行山地区食管癌绝对高发)和明显的家族聚集性发生(家族史阳性患者占40％)是食管癌突出流行病学特征，提示环境和遗传因素在食管癌发生中均起到重要作用。但研究发现在同等环境暴露下，不同遗传背景的个体对食管癌的易感性不同，其中单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphisms，SNP)可能发挥了重要作用。SNP是指单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，它是人类最常见的可遗传变异，在人类基因组中广泛存在。SNP赋予个体对环境暴露、药物治疗等的不同反应性及不同的表型，因此SNP可能是导致个体疾病发生发展易感性差异的重要遗传基础。利用疾病易感的SNP谱诊断疾病，具有快速、灵敏、准确等特点，已成为近年来临床和科研工作者的研究热点。

随着高通量测序技术的飞速发展，食管癌大规模的关联研究大量涌现，发现了一批食管癌易感位点，为无症状高危人群预警和精准筛查、食管癌早期诊断奠定了坚实基础。然而目前还没有有效的食管癌早期诊断和普查的制剂，若能筛选出食管癌易感位点作为生物标志物，并研制相应诊断试剂盒，对我国食管癌早期诊断现状必将是一次有力的推动，也为其药物筛选及精准治疗开辟新的途径。

发明内容

针对现有技术存在的问题和不足，本发明的第一个目的是提供一种与食管癌辅助诊断相关的SNP标志物。

本发明的第二个目的是提供一种用于检测上述SNP标志物的特异性引物。

本发明的第三个目的是提供一种用于检测上述SNP标志物的特异性引物在制备食管癌辅助诊断试剂盒中的应用。

本发明的第四个目的是提供一种用于食管癌辅助诊断的试剂盒。