[发明专利]TRPV4的用途及其抑制剂的用途和药物筛选方法

说明书

本发明提供一种TRPV4的用途及其抑制剂的用途和对应的药物筛选方法。其中一部分在于提供TRPV4作为靶点在筛选或制备用于预防和/或治疗肠癌的药物中的用途。发明人研究发现，TRPV4与结肠肿瘤恶性增殖密切相关，能间接下调介导结肠肿瘤恶性增殖的Cyclin D1蛋白在肠癌细胞中的表达水平。同时，实验结果表明，TRPV4的抑制剂或拮抗剂对体外/体内肿瘤细胞的增殖有明显抑制作用，能够有效抑制肿瘤生长。因此，本发明为抗肠癌新药的设计提供了新靶点，为抗肠癌恶性增殖药物的开发和制备提供了新的思路。

技术领域

本发明涉及抗癌技术领域，特别涉及一种TRPV4的用途及其抑制剂的用途和药物筛选方法。

背景技术

肠道癌症是最常见的癌症类型之一，包括结肠癌和直肠癌等。最新调查数据显示，所有恶性肿瘤中，结直肠癌死亡率为全球第二，发病率为全球第三。肠道癌症的发生与高脂肪低纤维素饮食、肠道慢性炎症、遗传因素和其他因素(如环境因素、吸烟等)有关。肠道癌症的发生和发展与细胞恶性增殖密切相关。目前研究人员发现细胞分裂增殖能力依赖于细胞周期蛋白的调控，其中细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)是目前研究最多也是最为重要的细胞周期蛋白之一。Cyclin D1蛋白在结肠肿瘤组织中表达高于正常组织，其阳性表达会随肿瘤组织浸润深度的增加等而升高。该结果表明Cyclin D1蛋白的表达增加与肿瘤恶性程度密切相关。Cyclin D1是正向调节细胞周期过程的重要因子，Cyclin D1表达持续增加时，促使细胞周期G1期缩短，提前进入S期，促使细胞周期进程缩短，增殖失控，进而导致恶性肿瘤的生成。根据结肠肿瘤恶性增殖的产生机制，选择特殊靶点设计研发抗结肠肿瘤恶性增殖的药物进行靶向治疗，将对结肠肿瘤的治疗非常有益。

近年来研究发现，瞬时受体电位(Transient receptor potential channels，TRP)通道超家族是位于细胞膜上的一类广泛分布的非选择性阳离子通道，其参与细胞内Ca²⁺稳态的维持与调控。根据其结构同源性可分为7个亚家族：TRPC(Canonical)、TRPV(Vanilloid)、TRPM(Melastatin)、TRPML(Muclopins)、TRPP(Polycystin)、TRPA(Ankyrin)及TRPN(nompC)。TRPV4是以钙离子通过为主的非选择性阳离子通道，属于香草素亚家族(TRPV)成员。TRPV4在各类细胞(如神经细胞，内皮细胞和上皮细胞)和各类组织(如肺，心脏和肾脏)中广泛表达。TRPV4的主要功能包括对骨骼及软骨发育的调节、维持身体的渗透压、对疼痛的感知、以及调节血管张力应答血流剪切力等。细胞分裂增殖能力依赖于Ca²⁺，在G1期的开始，G1/S和G1/M期间的转换都需要Ca²⁺升高。有理由相信TRPV4参与细胞周期的调控相关的病理生理过程。然而TRPV4与肠癌细胞增殖的相关性还有待进一步的研究。

发明内容

本发明所要解决的一个技术问题在于如何提供一种TRPV4作为靶点在筛选或制备用于预防和/或治疗肠癌的药物中的用途及其抑制剂的用途和对应的药物筛选方法。

本发明所采取的技术方案是：

TRPV4作为靶点在筛选或制备预防和/或治疗肠癌的药物中的用途。

根据本发明的实施例，肠癌为结肠癌。

根据本发明的实施例，结肠癌为Cyclin D1介导的结肠癌。

TRPV4的抑制剂和/或拮抗剂在制备预防和/或治疗肠癌的药物中的用途。