[发明专利]一种纳米级超声分子探针及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种纳米级超声分子探针及其制备方法。该纳米级超声分子探针以PLGA‑Fa为壳膜，壳膜内部包裹有四氧化三铁、顺铂和液态氟碳；所述PLGA‑Fa由叶酸、聚乙二醇、乳酸‑羟基乙酸共聚物制备而成。本发明成功制备了载有Fe₃O₄、CDDP、PFP的纳米级靶向多模态超声造影剂(Fa‑PLGA/Fe₃O₄/CDDP/PFP)，该纳米微粒大小均匀，形态圆整，分散性好，直径分布为204nm，平均电位为‑15MV，该靶向纳米微粒与Fa受体高表达的人NPC细胞株HNE‑1细胞结合率较非靶向纳米粒明显增高。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种纳米级超声分子探针及其制备方法。

背景技术

鼻咽癌(NPC)是指发生于鼻咽腔顶部和侧壁的恶性肿瘤。是我国高发恶性肿瘤之一，发病率为耳鼻咽喉恶性肿瘤之首。相较于其它癌症种类，海南省鼻咽癌发病率高。常见临床症状为鼻塞、涕中带血、耳闷堵感、听力下降、复视及头痛等。鼻咽癌大多对放射治疗具有中度敏感性，放射治疗是鼻咽癌的首选治疗方法。但是对较高分化癌，病程较晚以及放疗后复发的病例，手术切除和化学药物治疗亦属于不可缺少的手段。中晚期及对放射线不敏感的NPC，治疗效果差。因此，为NPC患者提供一种高效、可视化的诊断及治疗方法十分迫切。

肿瘤的靶向载药是研究热点，具有非常好的应用前景。靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段)，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。肿瘤靶向治疗技术是指在无创或微创条件下以肿瘤为目标，采用有选择、针对性较强、患者易于接受、反应小的局部或全身治疗，最终达到有效控制肿瘤，减少肿瘤周围正常组织损伤为目的的各种手段的总称。目前，肿瘤靶向治疗凭借其特异性与靶向性，在肿瘤治疗中发挥越来越重要作用，成为肿瘤治疗的主攻方向。

叶酸(folic acid Fa)受体是众多肿瘤靶点的研究热点之一。多功能多模态超声造影剂的研究为肿瘤分子靶向载药系统提供了一种新的治疗方法，有望实现对肿瘤的可视化精准靶向治疗。杨大艳等于2018年发表了一篇名为《载顺铂纳米靶向探针的制备及其体外对NPC细胞寻靶能力的实验研究》的文章，该研究以FA受体为靶点，制备可载顺铂(CDDP)化疗药物的纳米微粒(PLGA-Fa/CDDP)，并观察其基本特性及体外寻靶能力。试验结果表明，该课题组成功制备了载有顺铂化疗药物的纳米微粒PLGA/CDDP，并通过通过聚乙二醇亚胺在PLGA表面连接FA分子后成功制备了具有FA分子靶向的纳米微粒PLGA-Fa/CDDP，而且在体外寻靶实验中，证实了叶酸受体高表达HNE-1细胞与PLGA-Fa/CDDP纳米微粒粘附结合并进入细胞内，其余组均未见此现象，说明制备出的PLGA-Fa/CDDP靶向纳米微粒具有靶向性，且体外寻靶是成功的。但该靶向纳米微粒的载药量较低。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种纳米级超声分子探针及其制备方法。本发明制备了一种包裹液态氟碳(PFP)，可载顺铂(CDDP)及四氧化三铁(Fe₃O₄)并具有叶酸分子靶向性的多模态纳米级超声分子探针，研究其基本特性及体外寻靶能力。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种纳米级超声分子探针，以PLGA-Fa为壳膜，壳膜内部包裹有四氧化三铁(Fe₃O₄)、顺铂(CDDP)和液态氟碳(PFP)；所述PLGA-Fa由叶酸、聚乙二醇、乳酸-羟基乙酸共聚物制备而成。