[发明专利]一种去C2

说明书

本发明公开了一种如式3所示的去C₂‑对称性的二苯胺型手性双噁唑啉配体、合成方法及其在不对称催化反应中的应用。所述的配体通过在二苯胺骨架上引入不同的基团去除其C₂‑对称性，实现配体骨架“电子效应”的精确调控。该类配体通过邻氨基苯甲酸类衍生物和邻氯苯甲酸类衍生物为起始原料制得式1所示的化合物，然后与式4所示的手性氨基醇化合物反应得到式2所示的化合物β‑双羟基酰胺，接着β‑双羟基酰胺缩合制得式3所示的化合物去C₂‑对称性的二苯胺型手性双噁唑啉配体。本发明同时还提供了利用该去C₂‑对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体与与铜盐、锌盐、镍盐、铁盐或铑盐配位形成的催化剂在不对称催化反应中的应用。

技术领域

本发明涉及一种具有去C₂-对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体及其合成方法与应用。

背景技术

金属络合物作为最为普遍的化学催化剂，因其高效的催化效能和优异的手性诱导能力受到广泛关注，其中手性配体作为手性源发挥了至关重要的作用。90年代初，Nishiyama等人首次报道了第一个手性双噁唑啉配体Pybox并将其应用于简单酮类的不对称硅氢化反应，获得了优异的结果(Organometallics,1991,10:2706-2708)。至此，相继发展了各种不同骨架结构的手性双噁唑啉配体。自从Guiry课题组2002年首次将二苯胺骨架引入双噁唑啉配体中(Tetrahedron Letters,1995,36:8745-8748)以来，该类配体亦被广泛应用于多种不对称反应。2015年，Rovis课题组报道了一种二苯胺骨架上修饰的具C₂-对称性的二苯胺型手性双噁唑啉配体，并将其应用于催化1-氮杂二烯与硝基烯烃不对称[4+2]环加成反应来合成哌啶类衍生物，取得了很好的对映选择性(Journal of the AmericanChemicalSociety,2015,137:4445-4452)。但是现有的该类手性配体骨架电子效应单一，在应用于不对称催化反应时，对反应的对映选择性还有进一步提高的空间，对催化的反应类型也有待进一步拓展。

发明内容

本发明提供一种去C₂-对称性的二苯胺型手性双噁唑啉配体，该类配体通过在二苯胺骨架上引入不同的基团，去除其C₂-对称性实现配体骨架“电子效应”的精确调控，这种去C₂-对称性的二苯胺型手性双噁唑啉配体比C₂-对称的二苯胺型手性双噁唑啉配体具有更优异的立体控制能力及更广的应用范围，具有重要的实际应用价值。

本发明的目的之一就是提供一种去C₂-对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体。

本发明提供了一种式3所示的去C₂-对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体：

其中，

R₁、R₂各自独立为氢、C₁～₄的烷基、苯基、苄基、1-萘基、2-萘基、取代苯基或R₁～R₂同时为2,3-二氢茚基；所述的取代苯基为苯环上的H被C₁～₄烷基、卤素、三氟甲基单取代或二取代；

R₃、R₄各自独立为氢、C₁～₄烷基、C₁～₄烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基、磺酸基、羟基、氨基或N，N-二(C₁～₄)烷基氨基。

本发明的目的之二就是提供该种二苯胺型手性双噁唑啉配体的合成方法。

本发明所述的式3所示的去C₂-对称性二苯胺型手性双噁唑啉配体的合成方法是由以下两种途径合成：