[发明专利]一种低能耗易工业化生产的高纯度二氢青蒿酸制备方法

说明书

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种低能耗易工业化生产的高纯度二氢青蒿酸制备方法。本发明包括以下步骤：(1)提取浓缩；(2)萃取；(3)酸化；(4)萃取；(5)浓缩；(6)初结晶；(7)脱色；(8)重结晶；(9)干燥。本发明的二氢青蒿酸制备方法提取浓缩、萃取和酸化步骤不需要加热，操作时温度为室温，仅回收试剂时需要加热，能耗较低，且本发明的制备方法不需要过柱，不需要添加特别设备，投入较小，操作简单，易于工业化和推广。通过本发明制备方法制备的二氢青蒿酸纯度均达到99％以上，最高可达99.9％，二氢青蒿酸收率在75‑80％左右。

技术领域

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种低能耗易工业化生产的高纯度二氢青蒿酸制备方法。

背景技术

青蒿素是由我国著名药学家、2015年诺贝尔医学奖获得者屠呦呦先生发现的具有“高效、速效、低毒”优点的新结构类型抗疟药，对各型疟疾特别是抗性疟有特效，从青蒿素被发现的1973年到现在2018年，这几十年间，青蒿素及青蒿素衍生物已经发展成为一个年产值15亿美元的较大产业，而青蒿素价格在2012年达到最近几年的价格顶峰5800元每公斤后一路下跌到2016年的950元每公斤，从2016年到2018年长达两年的时间青蒿素价格一直处于950-1200元每公斤的价格区间，令绝大多数青蒿素生产厂家处于亏损状；因此降低生产成本，开发青蒿素废油经济效益，成为一种必然；二氢青蒿酸是青蒿素合成的重要前体，其分子式与结构式如图1所示，实物照片如图3所示。目前国内已经有比较成熟的以二氢青蒿酸化学合成青蒿素技术；在青蒿素提取完成后所剩下的废油中二氢青蒿酸含量达6-7％，个别含量高的可达13％，青蒿酸含量与二氢青蒿酸含量在青蒿素废油中基本一致；依目前中国青蒿素年产250吨，可以产生250-300吨废油计算，其中可提纯的二氢青蒿酸可达15-21吨，可提纯的青蒿酸亦可达15-21吨，因此有效的提取青蒿素废油中的二氢青蒿酸、青蒿酸，在有限青蒿资源的情况下，对增加青蒿经济附加值，降低青蒿素生产成本有较大的经济意义。

从青蒿素废油中提取二氢青蒿酸的研究和专利比较多，但是到目前为止，二氢青蒿酸的工业化生产仍存在着各种各样的不足之处：如专利CN103524527A，利用分子蒸馏技术来提取青蒿酸和二氢青蒿酸，不能得到单一的高含量的二氢青蒿酸，前期设备投入所需资金也比较大；如专利CN103694106A利用碱提酸沉法提取二氢青蒿酸，所得产品经HPLC检测含量为98.6％，用于合成青蒿素时因为杂质含量过高，合成所得青蒿素杂质也会偏高，不能直接用于制药；如专利CN104262137A利用碱性溶液超声波提取法提取二氢青蒿酸，所得产品经HPLC检测含量为72％，含量不高，不能直接用于青蒿素的合成，且超声波提取技术目前大规模应用存在着不少的问题；如专利CN104230699A利用离子交换树脂法分离纯化二氢青蒿酸，工艺过程较长，树脂解吸，活化过程较为繁索，且产生的含酸碱的废水较多。

综上所述，目前的二氢青蒿酸提取工艺存在着产品质量不高、工艺路线复杂、成本高、需特殊生产辅助设备，于环境有害等问题，不利于二氢青蒿酸的工业化生产。

发明内容

针对以上技术问题，本发明的目的是提供一种低能耗易工业化生产的高纯度二氢青蒿酸制备方法，该方法能耗低，操作简单，易于工业化和推广，所生产出的二氢青蒿酸纯度高，可达99％以上。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种低能耗易工业化生产的高纯度二氢青蒿酸制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)提取浓缩：在青蒿素废油中加入体积浓度为20％-80％的溶解液，所述溶解液中包含质量体积比0.1％-10％的碱性物质，所述溶解液体积：所述青蒿素废油重量＝5-30ml:1g，搅拌静置，离心过滤除去沉淀物，过滤液减压低温浓缩至无有机溶液，浓缩液体积与青蒿素废油重量比为0.5-5ml/g；

(2)萃取：在步骤(1)所得浓缩液的碱水层中加入1-4倍萃取溶剂，搅拌萃取后静置，萃取溶剂层浓缩回收试剂，碱水层进入下一步骤；