[发明专利]核酸分子、表达载体及应用、抗菌药物和方法

说明书

本发明公开了一种核酸分子、表达载体及应用、抗菌药物和方法，涉及生物技术领域。本发明公开的核酸分子的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示。本发明的研究发现SEQ ID NO.1所示的核酸分子将其在鱼体内过表达，可以显著地抑制细菌增殖并提高鱼体受细菌感染期间的存活率；例如将SEQ ID NO.1所示的核酸分子在斑马鱼体内过表达，可以显著抑制鲶爱德华氏菌在斑马鱼体内的增殖，并显著提高斑马鱼在受鲶爱德华氏菌感染期间的存活率；这说明，SEQ ID NO.1所示的核酸分子在水产养殖领域中具有广阔的应用前景，可以用于制备成抗菌药物或者抗病生物制品，提高鱼体的抗菌能力。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体而言，涉及一种核酸分子、表达载体及应用、抗菌药物和方法。

背景技术

组蛋白(histones)是染色体核小体的重要组分；根据分子量和氨基酸成分不同，组蛋白可分为H1、H2A、H2B、H3和H4。组蛋白H1富含含量特别丰富的赖氨酸；H2A和H2B具有较丰富的赖氨酸；H3和H4具有含量丰富的精氨酸。在这5种组蛋白中，H2A，H2B，H3和H4各2个分子构成的8聚体是核小体的核心部分；而H1参与结合核小体间的DNA并形成高级结构。组蛋白是已知蛋白质中最保守的。在亲缘关系较远的种属中，组蛋白H1变化较大，H3和H4变化最小；如高等脊椎动物人组蛋白H3的氨基酸序列与无脊椎动物海胆H3的氨基酸序列之间只有3个氨基酸的差异、与拟南芥H3的氨基酸序列之间只有5个氨基酸的差异。

组蛋白已被报道存在多种翻译后修饰。组蛋白翻译后修饰多发生在其N-端尾部，包括乙酰化、甲基化、磷酸化、泛素化、糖基化、ADP-核糖基化、羰基化和类泛素化修饰等；这些组蛋白的翻译后修饰不仅与染色体的重塑和功能紧密相关，而且在基因转录、DNA修复、有丝分裂、减数分裂、发育、凋亡以及致癌作用的过程中发挥着重要作用。除了翻译后修饰外，组蛋白变异体也参与调控染色质的结构、基因的转录、个体发育等不同的生物学过程。所有的核心组蛋白都具有变异体；其中目前发现组蛋白H3和H2A的变异体较多，并且也是H3和H2A的变异体和染色质独特的转录状态最为相关。在多细胞动物中，组蛋白H3具有两种典型的变异体H3.1和H3.2；除了这两种典型的变异体外，组蛋白H3的变异体家族成员还包括着丝粒特异的变异体CENP-A、睾丸特异的变异体H3t、灵长目动物所特有的变异体H3.X和H3.Y、以及转录相关联的变异体H3.3。在这些H3的变异体中，H3.3研究得最多。组蛋白H2A的变异体包括H2A.X、H2A.Z、MacroH2A、H2A.Bbd等；其中H2A.Z是H2A变异体中研究得最多的一种。这些H2A变异体的差异主要在于C端尾巴的长度和序列，其对于染色体的形态结构以及稳定性起着重要作用。

在硬骨鱼类中，已有一些研究揭示了组蛋白的翻译后修饰和组蛋白变异体在发育以及基因转录调控中的作用。在虹鳟中，组蛋白在精子形成期间的修饰能改变组蛋白与DNA的结合。在斑马鱼中，组蛋白H3的三价甲基化修饰在早期胚胎形成中起着重要作用。在鲤鱼中，鉴定了4个不同的H2A.Z变异体亚型(H2A.Z.2.1，H2A.Z.3.1，H2A.Z.3.2，H2A.Z.7)以及泛素化的H2A.Z(命名为H2A.Zub)；其中季节性的泛素化H2A.Z富集起着在自然条件下调控染色质结构的作用。在银鲫以及斑马鱼中，发现卵母细胞特异的H2A变异体H2af1o具有维持细胞同步分裂的作用。此外，还发现斑马鱼组蛋白变异体H2afza对幼鱼的发育至关重要；MacroH2A变异体涉及斑马鱼的胚胎发生；鲤鱼的MacroH2A变异体参与调控核糖体基因的转录。