[发明专利]一种地塞米松中间体的制备方法

权利要求书

1.一种地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，其制备方法包括:利用简单节杆菌将起始物I一步转化为8DM，所述简单节杆菌是指Arthrobacter Simplex，保藏编号为CPCC 140451，所述转化过程如下式：。

2.根据权利要求1所述地塞米松中间体8DM的制备方法，起始物I的投料浓度为30~60g/L。

3.根据权利要求2所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，起始物 I采用微粉化投料，且粉碎粒径D90≤100μm。

4.根据权利要求3所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，投料完成后，加入浓度为0~0.2%辅酶A，调节发酵转化温度为30~36℃，发酵转化时间为48~76h。

5.根据权利要求2所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，起始物I采用溶剂化投料，所述溶剂选自：甲醇、乙醇、二氧六环、DMF、丙二醇中的一种。

6.根据权利要求5所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，投料完成后，加入浓度为0~0.2%辅酶A，调节发酵转化温度为30~36℃，发酵转化时间为48~76h。

7.根据权利要求1所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于,所述的方法采用的一级种子培养基配比如下：葡萄糖2.0%，玉米浆3.2%，酵母膏1.5%，磷酸二氢钾0.3%，泡敌0.04%；用30%氢氧化钠调节PH7.0~7.5，用于种子培养，摇床温度为29~35℃，摇床转速为180rpm，培养时间为18~24h。

8.根据权利要求7所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，所述方法采用的转化培养基配比如下：葡萄糖2.0%，玉米浆3.2%，酵母膏1.5%，磷酸二氢钾0.3%，起始物I0.2~0.5%，泡敌0.04%，用30%氢氧化钠调节PH7.5~8.5。

9.根据权利要求8所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，发酵后处理产生的滤饼，用二氯甲烷和甲醇混合溶剂溶解，加入5%的活性炭进行提取，提取液进行减压浓缩，获得发酵粗品，其中，所述二氯甲烷和甲醇体积混合比例为6:1~2:1。

10.根据权利要求9所述地塞米松中间体8DM的制备方法，其特征在于，所述方法包括8DM的精制方法:将8DM粗品溶解在混合溶剂二氯甲烷和丙酮中，减压浓缩至1~3V的体积，降温过滤，获得精品，其中，二氯甲烷和丙酮体积混合比为4:1~4:3。