[发明专利]一种制备倍他米松中间体的方法

权利要求书

1.一种制备倍他米松环氧水解物即DB11的方法，其特征在于，其合成步骤包括：以化合物I为起始物，利用单一菌种一次性转化得到倍他米松环氧水解物，所述单一菌种是指简单节杆菌Arthrobacter simplex保藏编号CPCC 140451，或简单类诺卡氏菌Nocardioidesimplex保藏编号ACCC 10205中的一种，转化如下式：

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于发酵培养基中添加1～2g/L起始化合物I作为诱导。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于所述化合物I投料浓度为10g/L-60g/L。

4.根据权利要求3所述制备方法，其特征在于投料所用增溶剂浓度为0.01％～0.3％，增溶剂选自：Tween-80、甲醇、乙醇、丙酮、DMF和DMSO中的一种。

5.根据权利要求4所述制备方法，其特征在于投料前需用碱调节发酵液pH至pH 9-10，调节pH所用碱是10％～20％的氨水或氢氧化钠水溶液。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于采用Arthrobacter simplexCPCC140451菌种时，斜面培养所采用的培养基是：葡萄糖13g/L，酵母膏16g/L，琼脂18g/L，pH 7.0-8.0，余量的自来水；一级种子和发酵转化用培养基是：葡萄糖11.8g/L，玉米浆6g/L，蛋白胨8g/L，KH₂PO₄ 4g/L，pH 7.0-8.0；菌体培养温度为28-32℃，投料后转化温度为31-35℃，菌体培养和转化过程转速为150rpm～250rpm。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于采用Nocardioide simplex ACCC10205菌种时，斜面培养采用的培养基是：葡萄糖11g/L，酵母膏17g/L，琼脂20g/L，pH 7.0-8.0，余量的自来水；一级种子和发酵转化用培养基是：葡萄糖13g/L，玉米浆5g/L，酵母膏1g/L，蛋白胨8g/L，KH₂PO₄ 3g/L，pH 7.0-8.0；菌体培养温度为28-34℃，投料后转化温度为30-35℃，菌体培养和转化过程转速为150rpm～250rpm。

8.根据权利要求5所述制备方法，转化结束后灭活方式为50～80℃，灭活15～30min，制样方式为取少量发酵液，加入溶媒后超声离心进行HPLC分析，所述溶媒选自甲醇、乙腈、丙酮中的一种。