[发明专利]一种化合物在治疗软骨退变性疾病方面的应用

说明书

本发明提出了一种丁基苯酞化合物、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防软骨退变性疾病的药物中的应用。本发明通过建立兔骨关节炎模型，研究丁基苯酞对兔骨关节炎软骨的作用，发现本发明所述的丁基苯酞化合物具有抗软骨细胞凋亡的活性，表明其对骨关节炎具有良好的改善作用。而且本发明还通过对受试物的体外软骨细胞抗凋亡活性进行研究，也证实了本发明所述的化合物具有抗软骨细胞凋亡的活性，其能有效地治疗软骨退变性疾病。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种化合物在治疗软骨退变性疾病方面应用。

背景技术

肌肉骨骼疾病是个人、卫生系统和社会保健系统的主要负担，其间接花费也占据了很大的比重。联合国和世界卫生组织通过批准的《骨与关节2000-2010十年》确认了这一负担。肌肉骨骼疾病最终会导致软骨退变，引起关节和腰背的疼痛。一旦发生关节软骨结构和功能的退化，骨关节炎就产生了。其主要临床表现以关节痛、关节僵硬为主，随着病情的发展会出现关节骨性肥大，关节功能减退，直至残废或生活不能自理。多累及膝、髋、脊柱、指间等关节。发病多见于中年女性、有明显家庭聚集现象。类风湿关节炎是一种病因不明的自身免疫性疾病，亦是软骨退变性病变的一种疾病形式，多见于中年女性。主要表现为对称性、慢性、进行性多关节炎，关节滑膜的慢性炎症、增生，形成血管翳，侵犯关节软骨、软骨下骨、韧带和肌腱等，造成关节软骨、骨和关节囊破坏，最终导致关节畸形和功能丧失。原发性骨质疏松症是以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变，和软骨退变性变化相互影响。疼痛是原发性骨质疏松症最常见的症状，以腰背痛多见。临床表现为疼痛沿脊柱向两侧扩散，仰卧或坐位时疼痛减轻，直立时后伸或久立、久坐时疼痛加剧，弯腰、咳嗽、大便用力时加重。以上和软骨退变相关的疾病对人们的生活和工作造成了极大的不便，严重还会致残。因此，寻找和开发治疗软骨退变性疾病的药物一直是人们关注的焦点所在。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种治疗或预防软骨退变性疾病的药物。

具体地，本发明提出了一种具有式I结构的化合物、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防软骨退变性疾病的药物中的应用。

具体地，所述软骨退变性疾病包括骨关节炎、类风湿关节炎、骨质疏松症、腰背痛等等类似症状或疾病。

具体地，所述药学上可接受的盐包括但不限于化合物的盐酸盐、硫酸盐、枸橼酸盐、苯磺酸盐、氢溴酸盐、氢氟酸盐、磷酸盐、乙酸盐、丙酸盐、丁二酸盐、草酸盐、苹果酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、酒石酸盐或三氟乙酸盐。

进一步地，所述治疗或预防软骨退变性疾病的药物可以是药剂学上所说的任何一种剂型，如口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

具体地，所述治疗或预防软骨退变性疾病的药物包括但不限于片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。

本发明还提出了一种具有前述式I结构的化合物、或其光学异构体、或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防骨关节炎的药物中的应用。

所述治疗或预防骨关节炎的药物可以是药剂学上所说的任何一种剂型，如口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

具体地，所述治疗或预防骨关节炎的药物包括但不限于片剂、胶囊剂、软胶囊、凝胶剂、口服剂、混悬剂、冲剂、贴剂、软膏、丸剂、散剂、注射剂、输液剂、冻干注射剂、静脉乳剂、脂质体注射剂、栓剂、缓释制剂或控释制剂。