[发明专利]一种二次膨胀泪点塞的制备方法

说明书

本发明提供一种二次膨胀泪点塞的制备方法，选用水凝胶类材质，可以直接植入到泪小管中，不接触角膜，减少异物感；植入前和植入过程中，栓塞已经吸水膨胀一次，其性能柔软，手术过程不易损害泪小管；植入到指定位置后，在泪液作用下，再次膨胀，达到固定的作用。制备方法包括：(1)将阴离子单体、阳离子单体、主要单体、交联剂、引发剂与盐溶液充分混合，得到混合溶液；(2)将混合溶液注入到模具中，通过热引发或光引发或催化剂引发成型，得水凝胶；(3)水凝胶经去离子水浸泡、裁切、包装、灭菌。

技术领域

本发明涉及医疗器械领域，具体涉及二次膨胀泪点塞的制备方法。

背景技术

干眼症是指任何原因造成的泪液质量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和眼表组织病变特征的多种疾病的总称，又称角结膜干燥症。

干眼症已成为全球流行性疾病，其患病率有逐渐增加的趋势。其发病机制非常复杂，角膜、结膜、泪腺、睑板腺以及它们之间连接的神经通路共同发挥作用对泪膜形成和泪液分泌的调控作用，维持和保护眼表的正常结构和功能，其中任何一个环节的异常均会破坏眼表正常修复及预防机制，导致干眼。

通过泪点塞封堵泪道，能较好维护泪膜稳定性，缓解干眼症状。其中，栓塞主要分为硅胶塞子和水凝胶类材质栓塞两种。其中硅胶塞制造材料为医用硅胶，一般带有一个帽子，栓塞尾部在泪点外，与角膜接触，有异物感；水凝胶类栓塞分为可降解栓赛和不可降解栓塞，其植入部位为泪小管。可降解栓塞，通常使用胶原制造，一般在2到6个月之间降解。不可降解栓塞中使用较广泛的SmartPlug栓塞，其制备材料为聚丙烯酸脂类，在体温下变形收缩，堵塞泪道。一般的，水凝胶类的泪点塞其干燥状态普遍较硬，植入过程中，容易损坏泪小管壁。

发明内容

本发明提供一种二次膨胀泪点塞的制备方法，选用水凝胶类材质，可以直接植入到泪小管中，不接触角膜等，减少异物感；植入前和植入过程中，栓塞已经吸水膨胀一次，其性能柔软，手术过程不易损害泪小管；植入到指定位置后，在泪液作用下，再次膨胀，达到固定的作用。

本发明一种二次膨胀泪点塞的制备方法的技术方案包括：

(1)将阴离子单体、阳离子单体、主要单体、交联剂、引发剂与盐溶液充分混合，得到混合溶液；

选取甲基丙烯酸、丙烯酸、4-苯乙烯磺酸及其它们的钠盐钾盐中的任一种或几种作为阴离子单体；

选取甲基丙烯酰丙基三甲基氯化铵、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯中的任一种或几种作为阳离子单体；

选取甲基丙烯酸羟乙酯、乙烯基吡咯烷酮中的任一种或几种作为主要单体；

选取过硫酸铵、过硫酸钾、水溶性偶氮类引发剂以及水溶性光引发剂中的任意一种或者几种作为引发剂；

选取氯化钠或氯化钾无机盐溶液作为盐溶液；

(2)当引发剂包含过硫酸铵或过硫酸钾时，将混合溶液加入催化剂注入到模具中；当引发剂为水溶性偶氮类引发剂和/或水溶性光引发剂时，将混合溶液直接注入到模具中；

(3)通过热引发、催化剂引发或者光引发聚合，得到水凝胶。

(4)成型好的水凝胶经去离子水浸泡、裁切、包装、灭菌，得泪点塞。

进一步地，选取乙二醇二醋酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、N，N'-亚甲基双丙烯酰胺中的任一种或者几种作为交联剂。

进一步地，阴离子单体浓度为0.05～6mol/L，阳离子单体浓度为0.05～6mol/L，主要单体浓度为0.05～6mol/L。

进一步地，交联剂浓度为0.01～0.2mol/L。

进一步地，盐溶液浓度为0～3mol/L。