[发明专利]GDE及羟甲基修饰的苯并咪唑喹唑啉，其合成，活性和应用

说明书

GDE及羟甲基修饰的苯并咪唑喹唑啉,其合成,活性和应用。本发明公开了下式的6‑羟甲基‑6‑(Glu‑Asp‑Gly‑OCH₂)‑5,6‑二氢苯并[4,5]咪唑[1,2‑c]喹唑啉,公开了它的制备方法,公开了它的免疫抑制活性，公开了它可延长小鼠耳后移植心肌的存活时间，因而本发明公开了它在制备免疫抑制剂中的应用。。

技术领域

本发明涉及6-羟甲基-6-(Glu-Asp-Gly-OCH₂)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉,涉及它的制备方法，涉及它的免疫抑制活性。因而本发明涉及该化合物在制备免疫抑制药物中的应用。本发明属于生物医药领域。

背景技术

上世纪60年代,第一例器官移植手术的成功。经过数十年发展,使丧失器官功能的患者得到救治。可是,人体自身免疫系统对异体器官的免疫排斥反应严重影响患者近期和远期健康。最终,免疫排斥反应影响移植术后患者的生存时间。如何避免这种免疫排斥反应至关重要。虽然临床实施了各种措施,但是成效并不理想。以肾移植为例,虽然通过血浆置换和使用强效免疫抑制剂干预急性的细胞排斥和体液排斥可得到有效控制,但这种治疗对慢性排斥反应疗效果尚不理想。这样一来,发明新型免疫抑制剂受到广泛重视。同样, 发明新型免疫抑制剂的效果也不理想。出于对发明新型免疫抑制剂的兴趣,发明人一直致力于用肽修饰含N杂环。经过3年探索,发明人发现,发明人设计该化合物的目的是将两个具有免疫抑制活性的结构进行拼合,得到一种新型免疫抑制剂。发明人发现用羟甲基和 Glu-Asp-Gly-OCH₂修饰5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉生成的下式的6-羟甲基 -6-(Glu-Asp-Gly-OCH₂)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉在小鼠耳后心肌移植实验模型中显示优秀的活性。根据这个发现,发明人提了出本发明。

发明内容

本发明的第一个内容是提供6-羟甲基-6-(Glu-Asp-Gly-OCH₂)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑 [1,2-c]喹唑啉。

本发明的第二个内容是提供6-羟甲基-6-(Glu-Asp-Gly-OCH₂)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑 [1,2-c]喹唑啉的制备方法，该方法包括：

1)合成(6,6-二羟甲基-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

2)合成6-羟甲基-6-[Boc-Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

3)合成6-羟甲基-6-[Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

4)合成6-羟甲基-6-[Boc-Asp(OBzl)-Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

5)合成6-羟甲基-6-[Asp(OBzl)-Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

6)合成6-羟甲基-6-[Boc-Glu(OBzl)-Asp(OBzl)-Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

7)合成6-羟甲基-6-[Boc-Glu-Asp-Gly-OCH₂]-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；

8)合成6-羟甲基-6-(Glu-Asp-Gly-OCH₂)-5,6-二氢苯并[4,5]咪唑[1,2-c]喹唑啉；