[发明专利]一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一类含三嗪的戊二烯酮化合物及其制备方法和应用。所述化合物如式A所示。其中X选自O，R为苯基、取代苯基、取代杂环基，R₁为氢原子或甲氧基，R₂为苯基、取代苯基或C1‑C6的烷基等。本发明化合物对烟草青枯病菌、柑橘渍疡病菌和水稻白叶枯病菌有较好防治效果。

技术领域

本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含三嗪的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，同时还涉及该含三嗪的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物的制备方法，及该含三嗪的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物在抑菌活性方面的应用。

背景技术

天然活性分子及其衍生物具有结构独特、作用方式新颖、对人畜低毒和对环境友好的特点，在农药先导化合物的发现过程中具有举足轻重的意义。姜黄素作为一种来源于姜黄中的多酚类化合物，被广泛用作香料、食品防腐剂、味精以及染料。1，4-戊二烯酮类化合物，作为一种重要的姜黄素衍生物，因其具有诸如杀虫、抑菌、抗植物病毒、抗癌、消炎和抗氧化等较为广谱的生物活性，在农药研发工作中占据着重要作用。

2013年薛等(薛伟，龚华玉，仇秋娟，赵洪菊，李海畅，韩菲菲.含肟酯类姜黄素衍生物的合成及其抑菌活性研究[J].化学试剂，2013，35：201-205.)将肟酯结构引入到单羰基姜黄素衍生物1，4-戊二烯-3-酮类化合物中，合成了一系列具有抑制活性的1，4-戊二烯-3-酮肟酯类姜黄素衍生物，初步测试结果表明：在浓度为500mg/L时，该系列化合物对三种病菌均表现有一定的抑制作用。

2016年甘秀海等(甘秀海，胡德禹，李培，吴剑，陈学文，薛伟，宋宝安.含有1，3，4-噁二唑部分的新型1，4-戊二烯-3-酮衍生物的设计，合成，抗病毒活性和三维定量构效关系研究[J].害虫管理科学，2016，72：534-543.)以1，4-戊二烯-3-酮为先导与1，3，4-噁二唑有机合成一系列含1，4-戊二烯-3-酮结构的化合物，并初步测定活性表明大部分目标化合物对TMV的抗病毒活性均高于其对照药剂病毒唑。

2018年张菊平等(张菊平，李普，王一会，张橙，陈丽娟，汤旭，贺鸣，薛伟.含苯并三嗪酮的1，4-戊二烯-3-酮衍生物的合成及抑菌活性.高等学校化学学报，2018，39：1455-1461.)合成了一系列含苯并三嗪酮的1，4-戊二烯-3-酮类衍生物，发现该类化合物有望成为柑橘溃疡病菌和烟草青枯病菌的抑制剂。

1，2，4-三嗪是一种重要的含氮杂环，其特殊的结构和性质使其具有高化学活性、反应位点多等优点。由于1，2，4-三嗪兼具廉价易得、易保存、结构稳定等优点，1，2，4-三嗪及其衍生物具有抑菌、抗炎镇痛、抗HIV-1、抗癌、抗糖尿病、抗疟疾等活性不少品种还具有低毒、低残留等优点。目前该类化合物的分子设计和合成及生物活性研究是农药和医药创制的热点之一。

2015年Tamboli等(J.Enzym.Inhib.Med.Chem，2015，5：1475-6366.)合成了一系列含吗啉乙胺的5，6-二苯基-1，2，4-三嗪化合物，且对合成的化合物进行了抗血小板体外、体外和体内活性测定，结果表明，该类化合物具有良好的抗血栓形成活性，合成的化合物有较好的体内抗血栓形成特性。其IC₅₀优于对照药阿司匹林。

2017年Fu等(Eur.J.Med.Chem，2017，138：1076-1088.)采用活性基团拼接法将1，2，3-三唑引入5，6-二苯基-1，2，4-三嗪中，合成了一系列含1，2，3-三唑的5，6-二苯基-1，2，4-三嗪类新化合物。对合成的化合物进行了抗肿瘤(MGC-803，EC-109和PC-3))活性测试，结果表明，该类化合物具有良好的抗肿瘤活性，其中化合物的最低半抑制浓度IC₅₀为7.59μM优于对照5-氟尿嘧啶。