[发明专利]自固化自粘合消化道损伤粘膜保护胶及其应用

说明书

本发明提供自固化自粘合消化道损伤粘膜保护胶产品，属于生物医药制剂领域。自固化自粘合消化道损伤粘膜保护胶为凝胶和生物粘合剂；凝胶的有效成分为成胶物质，水溶性钙盐和钙离子络合剂；生物粘合剂为多聚赖氨酸；所述消化道损伤粘膜保护胶的pH值不小于7。还可以添加固化液，将保护胶在指定位置固化。该保护胶可在溃疡表面形成胶体膜，促进溃疡的愈合。此外采用固化液使得保护胶迅速固定在损伤粘膜表面，避免了保护胶的流动问题。动物试验表明本发明能明显促进损伤性胃粘膜的修复，因此对胃粘膜损伤具有促进愈合和保护作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种适用于通过胃肠窥镜喷涂到消化道损伤粘膜表面的自固化自粘合消化道损伤粘膜保护胶的制备方法和产品。

背景技术

内窥镜下胃黏膜切除手术和胃黏膜剥离术是早期胃癌和胃良性肿瘤切除的微创手术，不仅可达到根治早期胃癌的目的，且具有创伤小、对患者生存质量影响小等优点，已逐渐取代部分传统外科手术。食道和结肠的早期癌变和良性肿瘤切除的微创手术也取代部分的传统外科手术。但是，目前这种手术后创面仅做止血处理，尚无良好的创面保护措施。裸露的创面在消化液的作用下经历溃疡活动期、愈合期和瘢痕期，并且创面的愈合时间也较长。临床研究资料显示病人经内窥镜下胃黏膜切除手术和胃黏膜剥离术6周的愈合率为69％左右。因此，有必要提供一种可以直接通过胃镜应用到胃损伤黏膜表面的产品。

海藻酸盐作为优良的药物制剂基质，医药上多用作亲水性乳化剂、凝胶剂和增稠剂。中国专利[申请号：101933894B]公开了一种胃黏膜保护胶，包括成胶物质，酸碱调节剂、交联剂和粘合剂；所述成胶物质，交联剂和粘合剂重量比为1∶0.01-0.3∶0.1-0.5，酸碱调节剂的用量为调pH在6.5-8.5。该专利仅利用纯物理学原理保护胃黏膜，使用的交联剂为酸溶解性钙，这种钙在中性溶液中不溶解呈颗粒状态，适合口服使用，不适合通过注射器注射，还有就是这个产品采用的粘附剂为阴离子聚合物和中性聚合物，而不是粘合剂，胃损伤粘膜表面也是带阴离子，因此不能很好的粘合到胃黏膜的创面上，非常容易脱落，不能充分发挥胃黏膜的保护作用。

发明内容

针对上述技术领域中的不足，本发明提供一种全新的采用物理原理并且具有很强粘合力的保护消化道粘膜的方法和产品，在消化道内酸性环境条件下形成胶体膜，起到保护消化道黏膜的作用。

本发明提供一种自固化自粘合消化道损伤粘膜保护胶，其有效成分为凝胶和生物粘合剂；凝胶的有效成分为成胶物质，水溶性钙盐和钙离子络合剂；生物粘合剂为多聚赖氨酸；所述消化道损伤粘膜保护胶的pH值不小于7。

所述的生物粘合剂为多聚赖氨酸。多聚赖氨酸一般常见的分子量有70，000～150，000，150，000～300，000和300，000，分子量越大，黏附力越强，固化效果更好，但相对完全溶解较困难。本发明可根据溶解剂等综合选择所需多聚赖氨酸。

进一步，所述成胶物质为果胶、海藻酸盐中的一种或两种。

进一步，所述果胶为低甲氧基果胶和酰胺化低甲氧基果胶中的一种或两种，海藻酸盐为海藻酸钠、海藻酸钾的一种或两种。

进一步，所述保护胶中还包括溶解剂和酸碱调节剂，溶解剂用于溶解凝胶和生物粘合剂；酸碱调节剂用于调节保护胶的pH值不小于7。

进一步，所述水溶性钙为氯化钙、乳酸钙、葡萄糖酸钙中的一种或多种，所述钙离子络合剂为柠檬酸钠、EDTA中的一种或两种。

进一步，凝胶和生物粘合剂的重量比是3：1-3；成胶物质，水溶性钙盐、钙离子络合剂重量比为3-6：0.2-1.5：1。