[发明专利]西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途

说明书

本发明提供一种西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途，属于医药技术领域，上述西瓜幼果及嘉宝瓜幼果选自由一西瓜幼果提取物、一嘉宝瓜幼果提取物及其组合所组成的群组，提取物通过如下步骤获得：将幼果加入提取溶剂中，均质后提取，过滤，离心，上清液干燥，即得提取物；上述提取溶剂为含金刚酸胺钠和聚乙二醇的乙醇溶液。本发明幼果提取物提取用提取溶剂不仅能形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提高提取物的提取效率和提取率，而且使得提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控基因的医药组合物的用途。

背景技术

组蛋白去乙酰化酶(Histone deacetylases，HDACs)是一类表观遗传学修饰酶，一方面，能够去除组蛋白ε-N-乙酰赖氨酸残基上的乙酰基团(O＝C–CH₃)，使得DNA更紧密地缠绕在组蛋白上，并且有些HDAC能够与其他转录因子调节蛋白形成共抑制复合物，从而抑制基因表达。另一方面，HDAC能够还能够催化非组蛋白底物的赖氨酸残基去乙酰化，从而改变底物活性，调控不同的细胞信号转导通路。迄今为止共发现有18种不同基因编码的HDAC，被分成4个类别，第I类HDAC包括HDAC1、2、3、8，与酵母Rpd3蛋白序列同源性较高，表达广泛，含有一个被亚氨基和羧基末端包绕的催化域，主要存在于细胞核内，其中HDAC3也存在于细胞质内。第II类HDAC包括IIa类的HDAC4、5、7、9和IIb类的HDAC6、10，与酵母Hda1蛋白序列同源性较高，在不同的细胞信号通路作用下进行细胞质和细胞核穿梭。第III类HDAC与酵母Sir2蛋白同源，故又称为sirtuins(SIRT)，包括SIRT1～7，其催化活性需要烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+)。第IV类HDAC仅仅含有一个成员HDAC11，与酵母同源性位于Rpd3和Hda1之间，主要存在于细胞核内。第I、II、IV类HDAC均含有高度保守且同源性较高的催化结构域，其催化活性需要锌离子的存在；第III类HDAC与其他HDAC完全不同，是一类依赖NAD+的Sir2蛋白超家族。HDACs的过度表达可以引起组蛋白乙酰化的失衡，并被转录因子募集，导致特定基因的非正常抑制，从而参与肿瘤的发生和发展进程。迄今为止已发现HDACs在肝癌、胃癌、胰腺癌、膀胱癌等多种恶性肿瘤中异常表达。研究表明，当HDACs的活性受抑制时可以诱导肿瘤细胞的分化、凋亡和细胞周期停滞，抑制肿瘤的发生发展，对多种血液系统肿瘤和实体瘤治疗作用良好。因此，推测HDACs可以作为癌症治疗的作用靶点。

肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)作为威胁人类生命健康的恶性肿瘤之一，发生率呈上升趋势，各种临床治疗手段效果不佳，病死率高，特别是原发性肝癌。近年来，随着生命科学的迅速发展和人们对表观遗传学的深入研究，分子生物学因素在肿瘤发生中的突出作用被逐步揭示，细胞生长、增殖相关基因和参与细胞生长增殖调控的各种因子的作用成为影响肿瘤发生的关键因素。其中组蛋白的乙酰化修饰对肿瘤发生、发展的影响引起了人们的特别关注。HDACs过表达可促进肿瘤的发生与发展。因此，以HDACS为靶点，研发治疗肿瘤药物(HDACi)是热点领域之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备医药组合物的用途，该幼果提取物提取用提取溶剂不仅能形成均一、粘度较低的液体混合物，利于提高提取物的提取效率和提取率，而且使得提取物中各成分之间能够发挥协同作用，向下调控组蛋白去乙酰化酶3基因的表达，然后诱导肝癌细胞凋亡，最终引起抗肝癌作用。

本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：

西瓜幼果及嘉宝瓜幼果用于制备调控组蛋白去乙酰化酶3基因的医药组合物的用途。

优选的，调控组蛋白去乙酰化酶3基因是向下调控。