[发明专利]脲基修饰的(S)-2-乙炔基吡咯烷及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一类新型的(S)‑2‑乙炔基吡咯烷衍生物及其制备方法与应用。选用N‑叔丁氧羰基‑(S)‑2‑脯氨醛作为反应底物，经过两步有机反应，高效地合成新型脲基修饰乙炔类单体，再通过配位聚合得到螺旋链聚合物。反应路线设计简便，所用原料经济实惠。此类单体可适用于多种聚合方式，聚合条件较为温和。聚合物通过涂覆法制备成高效液相色谱手性固定相，对多种外消旋化合物实现对映体选择性拆分。

技术领域

本发明属于高效液相色谱手性拆分领域，具体涉及一种新型手性固定相聚[(S)-2-乙炔基吡咯烷]衍生物及其制备方法与其手性拆分性能。

背景技术

1992年美国FDA要求新研制的手性药物必须提供单个对映体药理学和药代动力学的完整文件，刺激了手性药物的研究和发展。据推测到2020年将有95％的药物为手性药物。除了药物领域，立体化学在药物及农用化学品的发展、食物添加剂、香精及手性污染等领域均具有重要影响(Imran Ali and Hassan Aboul-Enein,Chiral Pollutants:Distribution,Toxicity and Analysis by Chromatography and CapillaryElectrophoresis,Wiley,2004:7)。因此，如何高效得到高纯度单一对映体手性化合物，成为科研工作者关注的重点。

在色谱拆分领域，高效液相色谱(HPLC)因具有柱容量高、高效快速定性定量分析、便捷简单、溶质适用范围广等优点在实验室及工业规模对映体拆分领域占据主导地位(Satinder Ahuja,Chiral Seperation by Chromatography,Oxford University Press,2004:34)。能否快速准确且广谱地测定各种结构类型的对映体纯度；能否保证对于结构类似的手性化合物其两对映体洗脱顺序不变，直接提供绝对构型信息；能否得到具有高对映体选择性、高柱容量且具有制备分离能力的手性固定相，是对高效手性固定相的基本要求。但对于已经商业化的上百种产品，仍然没有一种产品能够同时满足上述三个基本要求。

发明内容

本发明的一个目的是提供一类螺旋聚((S)-2-乙炔基吡咯烷)，其可作为新型手性固定相，对多种外消旋分子实现高效立体选择性拆分，丰富现有固定相体系。

本发明所提供的螺旋聚((S)-2-乙炔基吡咯烷)，是由式I所述的重复单元构成的聚合物(也即含有脲基侧基的聚乙炔)；

所述式I中，所述R选自下述任一基团：

所述螺旋聚((S)-2-乙炔基吡咯烷)数均分子量均大于30000，具体为38000-148000，更具体为48000、75000、147000、68000、39000、78000、60000、62000、87000、120000和38000。

本发明的另一个目的是提供式I所示聚合物9的制备方法，包括如下步骤：

1)将式II-1所示化合物(N-叔丁氧羰基-(S)-2-脯氨醛)、重氮化合物、无机碱于溶剂中混匀进行反应，反应完毕得到式II-2所示化合物；

2)将式II-2所示化合物(N-叔丁氧羰基-(S)-2-乙炔基吡咯烷)与无机酸于溶剂中进行反应a，反应完毕得到的固体与有机胺、异氰酸酯于溶剂中混匀进行反应b，反应完毕得到式II-3所示的化合物；其中，式II-3中R的定义同式I；

3)将式II-3所示化合物(N-芳香氨基甲酰基-(S)-2-乙炔基吡咯烷)与有机胺、金属有机化合物于溶剂中混匀进行反应，反应完毕得到所述式I的螺旋聚((S)-2-乙炔基吡咯烷)。