[发明专利]可诱导共刺激分子配体抑制剂在制备治疗乳腺癌疾病药物中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，具体是可诱导共刺激分子配体抑制剂在制备治疗乳腺癌疾病药物中的应用。本发明为乳腺癌疾病的防治提供了新的靶点。本发明针对ICOSL的抑制剂可以抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭转移，并可以诱导细胞凋亡。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地说，是可诱导共刺激分子配体抑制剂 (ICOSL)在制备治疗乳腺癌疾病药物中的应用。

背景技术

乳腺癌在全球范围内也是发病率仅次于肺癌第二大最常见的肿瘤(11.6％)，是我国女性最常见的恶性肿瘤。乳腺癌中，尤其是三阴性性乳腺癌(ER、PR、 HER2表达均阴性)恶性程度高、侵袭性强、易复发及转移，严重影响乳腺癌患者的生存。该型乳腺癌约占所有乳腺癌的10-15％，因其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和表皮生长因子受体2(HER2)均为阴性(性)，目前尚无明确的治疗靶点，5年生存率不到15％。

乳腺癌是一个多因素参与并相互作用的复杂过程，即关乎癌细胞本身、又与癌细胞同癌周微环境及宿主免疫状态的相互作用有关。目前有多种基因异常表达被确定与乳腺癌的发生发展有关，但与免疫相关的指标非常少。本领域迫切需要寻找一种有效治疗乳腺癌，尤其是三阴性乳腺癌的靶点，抑制这种靶点一方面直接抑制肿瘤的增殖，另一方面可以通过影响肿瘤免疫微环境达到抑制肿瘤的生长。

ICOSL(Inducible Costimulator Ligand，可诱导共刺激分子配体；又名B7H2) 与PD-L1、B7H1等同为B7家族成员，目前对其在实体肿瘤上的表达情况及功能还不十分清楚，有研究显示，ICOSL表达于黑色素瘤、急性髓细胞白血病 (AML)等肿瘤细胞上表达，可明显促进肿瘤微环境中Treg细胞的扩增和IL-4， IL-10等促瘤因子的释放，在Treg细胞的增殖和诱导肿瘤免疫耐受方面起着重要的作用。(参见：文献1.Han Y,Dong Y,Yang Q,etal.Acute Myeloid Leukemia Cells Express ICOS Ligand to Promote the Expansionof Regulatory T Cells.Front Immunol.2018,9:2227.文献2.Le KS,Thibult ML,Just-Landi S, Pastor S,et al.Follicular B Lymphomas Generate Regulatory T Cellsvia the ICOS/ICOSL Pathway and Are Susceptible to Treatment by Anti-ICOS/ICOSL Therapy.Cancer Res.2016,76(16):4648-4660.文献3.Lee HJ,Kim SN,Jeon MS,et al.ICOSL expression in human bone marrow-derived mesenchymal stem cellspromotes induction of regulatory T cells.Sci Rep.2017,7:44486.文献4.Wang B,Cheng H,Wang L,et al.Expression of ICOSLG on Mouse Hematologic Neoplasm CellLines and Their Influence on Cytotoxicity in Allogeneic Mixed LymphocyteReactions.Leuk Lymphoma.2012,53(4):674–680.)

目前为止，乳腺癌细胞ICOSL的表达及其与预后的相关性，以及ICOSL 对乳腺癌增殖、迁徙转移中作用功能还不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供可诱导共刺激分子配体(ICOSL)抑制剂的新用途，具体是在制备治疗乳腺癌疾病药物中的应用。

本发明的第一方面，提供一种治疗乳腺癌的靶点，即可诱导共刺激分子配体(ICOSL，Inducible Costimulator Ligand，又名B7H2)。