[发明专利]一种3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的制备方法

说明书

本发明公开了一种3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：S1、制备水溶性钠盐；S2、制备四氯钯酸钠；S3、合成P，O双齿杂原子配位钯配合物；S4、3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的制得。本发明大幅提高了3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的收率，3‑乙基‑4‑羟甲基苯乙酮的最高收率可达55%以上。

技术领域

本发明涉及化工领域，特别是涉及一种3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的制备方法。

背景技术

二氟尼柳是一种非甾体类抗炎、解热、镇痛药 , 可用于类风湿性关节炎 、肌肉扭伤痛 、手术后疼痛及癌症疼痛等 , 是美国MerckSharp＆Dohme公司以 flunisal为先导化合物，从500多个水杨酸衍生物中筛选出来的 , 国外对该药评价很高 , 是默克公司年销售额超 1亿美元的品种之一 , 被誉为“超级阿司匹林 ”, 已被英 、美两国药典收载, 并在 70 余国广泛应用。其镇痛 、解热及治疗作用强度分别为阿司匹林的7.5 ～ 13 倍、1.4倍和3倍。（3-乙基-4-羟甲基)苯乙酮是合成二氟尼柳的一种重要中间体。我国氟苯水杨酸的研制工作还处于初级阶段 , 加大研究开发具有广阔的前景。国外用于工业化的合成路线是按美国专利的路线, 即以3-乙基-4-羟甲基为起始原料，经过Gomberg-Bachmann偶联反应制得3-乙基-4-羟甲基苯乙酮,再经过Friedel-Crafts酰化反应制得二氟尼柳。

然而，上述的方式制得3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的合成率低，不适用工业化生产。

发明内容

本发明的目的是提供一种合成效率高、能够适用于工业化的3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供一种3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的制备方法，包括如下步骤：

S1、制备水溶性钠盐，氮气保护下，将邻二苯基膦苯甲酸溶解在水溶性醇中，滴入等摩尔的钠碱溶液，定量沉淀出相应的钠盐；

S2、制备四氯钯酸钠，将PdCl2和NaCl置于容器一中，加入水溶液并加热搅拌，待沉淀物完全溶解后再搅拌8-12min, 减压抽去水，析出固体物置于干燥器中减压干燥；

S3、合成P，O双齿杂原子配位钯配合物，氮气保护 , 室温下将Na2PdCl4溶解在除氧水中，在恒压滴液漏斗中加入O-Ph2P（C6H4）CO2Na溶解在除氧水中，将O-Ph2P（C6H4）CO2Na溶液滴入Na4PdCl4溶液中，得到淡棕色沉淀，继续搅拌8-12min，压滤、真空干燥得产物 Pd(O-Ph2PC6H4CO2)；

S4、3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的制得，在容器二中依次加入蒸馏水、四氢呋喃、对溴苯乙酮、2, 4-二氟苯硼酸、Na3PO4 及Pd(O-Ph2PC6H4CO2)，用乙醚或乙酸乙酯萃取得到反应混合物 , 反应混合物用饱和NaCl溶液洗涤 , MgSO4干燥、过滤，蒸干溶剂，得到的产物用柱层析法提纯，使用展开剂得到3-乙基-4-羟甲基苯乙酮。

进一步优化为：所述水溶性醇包括乙醇。

进一步优化为：所述容器一包括圆底烧瓶。

进一步优化为：步骤S2和步骤S3中的搅拌时间均为10min。

进一步优化为：所述容器二为单口烧瓶。

进一步优化为：所述展开剂为正己烷-乙酸乙酯混合溶液，且正己烷与乙酸乙酯的摩尔比为7∶1。

进一步优化为：步骤S1中的钠碱包括Na3PO4·3H2O或NaOH。

本发明的有益效果是：

1、本发明大幅提高了3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的收率，3-乙基-4-羟甲基苯乙酮的最高收率可达55%以上；