[发明专利]配体-细胞毒性药物偶联物、其制备方法及其应用

权利要求书

1.一种通式Dr所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：

R，R¹-R⁷选自氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基和环烷基；

R⁸-R¹¹中至少一个选自卤素、烯基、烷基和环烷基，其余为氢原子；

或者R⁸-R¹¹之中的任意两个形成环烷基，余下的两个基团任选自氢原子、烷基和环烷基；

R¹⁴选自芳基或杂芳基，所述的芳基或杂芳基任选进一步被选自氢原子、卤素、羟基、烷基、烷氧基和环烷基的取代基所取代；

R¹²-R¹³选自氢原子、烷基或卤素。

2.根据权利要求1所述的通式Dr所示的化合物，其为通式D所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：R¹-R¹⁴如权利要求1中所定义。

3.根据权利要求1所述的通式Dr所示的化合物，其为通式D1所示的化合物：

或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、或其混合物形式，或其可药用的盐，其中：R¹-R¹⁴如权利要求1中所定义。

4.根据权利要求1至3任一项所述的通式Dr所示的化合物，其选自：

5.如下所示的化合物，其选自：

6.一种通式PC-L-Dr所示的配体-细胞毒性药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物：

其中：

R，R²-R⁷选自氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基和环烷基；

R⁸-R¹¹中至少一个选自卤素、烯基、烷基和环烷基，其余为氢原子；

或者R⁸-R¹¹之中的任意两个形成环烷基，余下的两个基团任选自氢原子、烷基和环烷基；

R¹²-R¹³选自氢原子、烷基或卤素；

R¹⁴选自芳基或杂芳基，所述的芳基或杂芳基任选进一步被选自氢原子、卤素、羟基、烷基、烷氧基和环烷基的取代基所取代；

y为1-8，优选2-5；

PC为配体；L为接头单元。

7.根据权利要求6所述的通式PC-L-Dr所示的配体-细胞毒性药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物，其为通式PC-L-D所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物：

其中，R²-R¹⁴定义如权利要求6中所述。

8.根据权利要求6所述的通式PC-L-Dr所示的配体-细胞毒性药物偶联物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物，其为通式PC-L’-Dr所示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化合物：

其中：

R¹⁵选自氢原子、卤素、羟基、氰基、烷基、烷氧基和环烷基；

R¹⁶选自烷基、环烷基、烷氧基和杂环基；

n为2-6，优选2-5；

m为0-5，优选1-3；

PC，y，R，R²-R¹⁴如权利要求6中所定义。