[发明专利]一种荧光编码磁珠及其制备和应用

说明书

本发明属于生物纳米磁珠应用和医学检验技术领域，涉及一种荧光编码磁珠及其制备和应用，本发明所述荧光编码磁珠包括磁性微球，连接在所述磁性微球上，发射波长各不相同的至少四种荧光信号分子、一种识别分子Ⅰ，所述荧光编码磁珠可以通过特异性结合识别目标分子，以荧光为报告信号，实现多种目标分子同时、高通量检测，简化了检测过程，本发明所述磁性微球的制备工艺简单，制备而成的磁性微球形状规则，尺寸分布均匀，分散性好，本发明所述的荧光编码磁珠可用于流式细胞分析和液相芯片检测，以实现检验技术的自动化，以及与人工智能的结合。

技术领域

本发明属于生物纳米磁珠应用和医学检验技术领域，特别涉及一种荧光编码磁珠及其制备和应用。

背景技术

荧光编码是通过吸附、包埋或共价偶联等方法在微球上连接荧光分子作为信号分子对微球进行编码，同时，所述微球表面还连接有生物分子探针，这样，通过分子识别和光学编码的结合，每个微球可以被看作一个化学实验单元，用它就可以测定混合物中特定的基因序列或化合物，特别适合于和流式细胞仪或者液相芯片相结合，成为临床诊断和新药研制的一种强有力的工具。

随着科技的发展，特别是人工智能、大数据和全自动技术的发展，我们对荧光编码微球也有了新的需求，近年来，有人将编码微球与磁性分离技术相结合，大大节省了抗体包覆的复杂过程，简化了操作，节省了时间，学者林金明等根据微流控芯片的制作原理，研制了中心混合的三流路化学发光流动注射芯片检测池，实现了三种物质的原位检测，然而，面对更多组分，或者更微量物质的联合检测，则难以实现准确灵敏的检测。

现有中国专利文献CN106290867公开了一种偶联磁珠，磁珠上连接有5种禽垂直传播疾病相关蛋白，可以同时检测五种禽垂直传播疾病的抗体，仅需少量样品即可同时定性、定量检测同一样本中的多种不同目标分子，但是在操作过程中，抗体有可能连接到不对应的相关蛋白上导致误差，且仅能检测五种目标分子，通量低。

临床检验医学检验的对象，主要包括细胞类和小分子物质两大类，细胞的检测常见的有流式细胞仪、血细胞分析仪等，而小分子物质的检测则包括化学发光检测仪、色谱分析仪等，在实际的应用中，小分子物质的检测，例如肿瘤标志物，常用的检测方式是化学发光法进行单项检测，但实际从临床意义上来说，肿瘤标志物和肿瘤不是完全对应的关系，只是一种相关性，单项肿瘤标志物的检测检出率低，而多指标并行检测和诊断，增加了肿瘤检测的敏感性和特异性，大大提高了肿瘤的检出率，同理，其他多种小分子物质的联合检测对于临床疾病的诊断也具有重要意义。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于现有技术同时检测多组分的检测方法复杂，通量低，检测结果误差大，成本高更缺点，提供一种荧光编码磁珠及其制备和应用。

本发明公开了一种荧光编码磁珠，包括：

磁性微球，直径为2-8μm；

连接在所述磁性微球上发射波长各不相同的至少四种荧光信号分子；

连接在所述磁性微球上的一种识别分子Ⅰ。

优选的，所述磁性微球成分包括聚合物和质量分数为0.2-2％的磁性纳米粒子，所述磁性纳米粒子包括Fe₃O₄纳米粒子和Fe₂O₃纳米粒子中的一种或两种。

优选的，所述聚合物的单体包括苯乙烯、丙烯酰胺和N-异丙基丙烯酰胺中的一种或多种。

优选的，所述荧光信号分子选自异硫氰酸荧光素(FITC)、异硫氰酸罗丹明(RBITC)、多甲藻叶绿素蛋白(PerCP)或CdSe/ZnS量子点；优选的，所述CdSe/ZnS量子点中心发射波长为550nm-630nm。

优选的，所述识别分子Ⅰ选自抗原分子、抗体分子、链霉亲和素和生物素中的一种。