[发明专利]耐昔妥珠单抗的放射性碘标记物、其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种耐昔妥珠单抗的放射性碘标记物、其制备方法和应用。该耐昔妥珠单抗的放射性碘标记物是指耐昔妥珠单抗分子上共价连接有¹²⁵I、¹³¹I、4‑¹²⁵碘‑苯甲酰氨基或4‑¹³¹碘‑苯甲酰氨基。其可以用于制备单光子发射计算机断层成像肿瘤显像剂或抗肿瘤药物。

技术领域

本发明涉及一种耐昔妥珠单抗的放射性碘标记物、其制备方法和应用。

背景技术

表皮生长因子受体(EGFR)在多种恶性肿瘤发生发展中均扮有重要角色，在乳腺癌、肺癌、头颈鳞癌、胶质母细胞瘤、膀胱癌、结肠癌、卵巢癌及前列腺癌等多种人类恶性肿瘤中均发现EGFR过表达和/或突变(Hwangbo W,Lee JH,Ahn S,et al.EGFR geneamplification and protein expression in invasive ductal carcinoma of thebreast[J].Korean J Pathol,2013,47(2):107-115.Kalman B,Szep E,Garzuly F,etal.Epidermal growth factor receptor as a therapeutic target in glioblastoma[J].Neuromolecular Med,2013,15(2):420-434.Naik DS,Sharma S,Ray A,etal.Epidermal growth factor receptor expression in urinary bladder cancer[J].Indian J Urol,2011,27(2):208-214.Abd EI ALL HS,Mishriky AM,MohamedFA.Epidermal growth factor receptor in colorectal carcinoma:correlation withclinico-pathological prognostic factors[J].Colorectal Dis,2008,10(2):170-178.Lee ES,Lee Y,Suh D,et al.Detection of HER-2 and EGFR gene amplificationusing chromogenic in-situ hybridization technique in ovarian tumors[J].ApplImmunohistochem Mol Morphol,2010,18(1):69-74.)。EGFR是酪氨酸激酶受体家族的一员，当EGFR与配体结合激活，可以启动引起增殖、分化或修复的信号系统。很多实验都已证实了EGFR过表达与肿瘤生长、血管新生、侵袭、转移和凋亡抑制之间的相关性。临床实验也已证实EGFR过表达预示着肿瘤侵袭性增加、放化疗抵抗、预后较差和生存期较短；另外，大量实验结果显示EGFR突变对化疗及靶向治疗的反应有明显影响；加之，由于EGFR位于细胞表面，使之成为分子靶向治疗的理想靶点(Gazdar AF.Activating and resistancemutations of EGFR in non-small cell lung cancer:role in clinical response toEGFR tyrosine kinase inhibitors[J].Oncogene,2009,28:S24-S31.Chung CH,Ely K,McGavran L,et al.Increased epidermal growth factor receptor gene copy numberis associated with poor prognosis in head and neck squamous cell carcinomas[J].J Clin Oncol,2006,24(25):4170-4176.Spano JP,Lagorce C,Atlan D,etal.Impact of EGFR expression on colorectal cancer patient prognosis andsurvival[J].Ann Oncol,2005,16(1):102-108.)。