[发明专利]微肽CIP2A-BP在治疗癌症中的应用

说明书

本发明涉及到微肽CIP2A‑BP在治疗癌症中的应用，从翻译水平lncRNA编码的微肽角度，研究微肽对乳腺癌细胞转移和迁移恶性生物行为的影响。并通过靶向微肽CIP2A‑BP的治疗，使微肽CIP2A‑BP与PP2A的B56γ亚基竞争性结合细胞癌基因CIP2A，从而释放PP2A活性，抑制PI3K/AKT/NFκB通路的激活，导致基质金属蛋白酶2(MMP‑2)，基质金属蛋白酶9(MMP‑9)和EMT诱导转录因子Snail表达水平降低。通过体外和体内实验证明，微肽CIP2A‑BP能明显抑制乳腺癌细胞的转移和侵袭，对乳腺癌具有临床应用价值。

技术领域

本发明涉及一种微肽CIP2A-BP在治疗癌症中的应用，属于生物医药领域。

背景技术

三阴性乳腺癌(TNBC)是乳腺癌的一种亚型，占所有乳腺癌的15％。TNBC对雌激素受体(ER)和孕酮受体(PR)的表达呈阴性，缺乏HER2扩增或过表达。它通常与更具侵袭性的肿瘤行为相关，包括发病年龄较小，复发时间较短，局部和远处转移的风险较高，因此与其他乳腺癌亚型相比，总生存率较低。目前，TNBC尚无有效的靶向治疗方法。

TGF-β信号转导通路在正常细胞的发育和生长中起重要作用。已经报道了在肿瘤发生，肿瘤侵袭和转移中TGF-β信号通路的改变。在乳腺癌中，TGF-β治疗可诱导上皮间质转化(EMT)，诱导癌症干细胞，而TGF-β抑制可增强对TNBC的化疗。

长链非编码RNA(lncRNA)是一种长于200nt的RNA，通常不编码蛋白质，通过调节转录或翻译参与正常的细胞功能和疾病发展。最近的研究表明，这些lncRNA中的一些编码参与多种细胞活动的生物活性微肽。以前的研究表明TGF-β处理可以在转录水平上直接调节lncRNA，然而，很少有人知道TGF-β处理是否可以直接影响翻译水平的lncRNA。

报道表明，许多lncRNA通过编码和翻译微肽来调节生物途径和过程。例如，LINC00961编码负调节mTORC1激活和肌肉再生的SPAR肽；LncRNA HOXB-AS3编码53-aa肽，抑制结肠癌的生长；LncRNA-Six1编码一个7.26kDa的微肽，激活Six1基因以促进细胞增殖和肌肉生长；肌肉调节蛋白是由骨骼肌特异性LncRNA编码的骨骼肌生理调节因子。

发明内容

本发明的目的在于提供一种LINC00665编码功能性微肽CIP2A-BP，其在TNBC中充当肿瘤抑制基因，能有效抑制乳腺癌细胞。

为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

本发明还提供了含有微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐的药物组合物在制备用于治疗癌症的药物中的应用，所述癌症为乳腺癌，所述微肽CIP2A-BP的氨基酸序列如SEQID NO.1所示。

进一步地，所述乳腺癌为三阴性乳腺癌。

进一步地，所述微肽CIP2A-BP是由LINC00665基因所编码。

进一步地，所述LINC00665基因的序列如SEQ ID NO.2所示。

进一步地，所述药物具有以下至少一种功能：

1)降低化学物诱导的乳腺癌的发生率；

2)减缓或停止已建立的乳腺癌肿瘤灶的生长；

3)减缓或停止已建立的乳腺癌肿瘤灶的转移；

4)诱导产生乳腺癌特异性并对乳腺癌细胞具有杀伤的CTL细胞。

进一步地，所述微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐单独作为活性成分，或者，所述微肽CIP2A-BP或其药学上可接受的盐与额外的药物活性化合物联合应用。