[发明专利]对羟基苯乙醇的生产方法及产黄青霉的用途

说明书

本发明公开了一种产黄青霉DXY‑1(Penicillium chrysogenum DXY‑1)在生产对羟基苯乙醇中的用途。本发明还公开了一种对羟基苯乙醇的生产方法，包括使用产黄青霉DXY‑1(Penicillium chrysogenum DXY‑1)的步骤。本发明首次采用产黄青霉生产对羟基苯乙醇，其工艺简单，对于拓展对羟基苯乙醇的工业化生产具有重要意义。

技术领域

本发明涉及一种产黄青霉DXY-1的用途，还涉及一种对羟基苯 乙醇的生产方法。

背景技术

对羟基苯乙醇又名4-羟基苯乙醇，俗名酪醇(Tyrosol)，主要用 于合成心血管药物美多心安。对羟基苯乙醇可以采用化学方法合成。 以羟基苯乙酮为原料先合成对羟苯基乙二醛，经过还原得到对羟基苯 乙醇。以β-氨基苯乙醇为原料经过氧化得到对羟基苯乙醇。

此外，对羟基苯乙醇还可以采用微生物发酵的方法获得。例如， CN109370967A公开了一种工程菌在酪醇生产中的应用，将氨基酸转 氨酶、谷氨酸脱氢酶、酮酸脱羧酶和醇脱氢酶导入基因工程菌，用于 合成酪醇。又如，CN108753636A公开了一种生产酪醇及羟基酪醇的 酵母的构建方法，在酵母BY4741中构建酪醇或羟基酪醇生物合成途 径以提高酪醇或羟基酪醇的产量。将PcAAS和ADH序列导入酵母 BY4741，得到生产酪醇的PcAAS-ADH重组酵母；在所述PcAAS- ADH重组酵母中导入pdc1基因敲除盒、tyrA表达盒得到生产酪醇的PcAAS-ADH-Δpdc1-tyrA重组酵母；将HpaBC的DNA序列导入 PcAAS-ADH-Δpdc1-tyrA重组酵母，得到生产羟基酪醇的PcAAS- ADH-HpaBC-Δpdc1-tyrA重组酵母。再如，CN106754607A公开了一 种产酪醇的重组菌株的构建方法，利用基因工程技术构建重组载体 pRSFDuet-ARO10-ARO8，将其转化经过基因工程改造的敲除基因 pheA和基因feaB的大肠杆菌BL21(DE3)，获得菌株BE0，通过全细 胞催化反应，以10mM酪氨酸为底物，发酵20h可产酪醇达6.73mM，酪氨酸转化率可达67.3％，在此重组菌的基础上，经过化 学诱变，从而得到了一株性能优化高产酪醇的重组菌株BE2，通过全 细胞催化反应，以10mM酪氨酸为底物，发酵20h可产酪醇达 8.71mM，酪氨酸转化率可达87.1％。上述方法均通过基因过程来获 得对羟基苯乙醇。因此，仍然需要扩展对羟基苯乙醇的生产方法。

产黄青霉是一种属于半知菌亚门丝孢纲丝孢目(从梗孢目)从梗 孢科青霉属的真菌，分布于土壤、空气及腐败的有机材料等基物。目 前，还没有采用产黄青霉生产对羟基苯乙醇的报道。

发明内容

本发明的一个目的在于提供产黄青霉在生产对羟基苯乙醇中的用 途。本发明的另一个目的在于提供一种对羟基苯乙醇的生产方法，其 工艺简单。

一方面，本发明提供一种产黄青霉DXY-1(Penicillium chrysogenum DXY-1)在生产对羟基苯乙醇中的用途，所述产黄青霉 DXY-1的保藏编号为CCTCC NO:M2018731。本发明的生物材料的 分类名称为产黄青霉DXY-1，拉丁文学名为Penicillium chrysogenum DXY-1，保藏单位的全称及简称为中国典型培养物保藏中心，保藏单 位的地址为中国湖北省武汉市武汉大学，保藏日期为2018年11月 15日，保藏编号为CCTCC NO:M2018731。

另一方面，本发明提供一种对羟基苯乙醇的生产方法，包括使用 产黄青霉DXY-1(Penicillium chrysogenum DXY-1)的步骤，所述产黄 青霉DXY-1的保藏编号为CCTCC NO:M2018731。

根据本发明的生产方法，优选地，包括如下具体步骤：

(1)将产黄青霉DXY-1发酵培养获得发酵液的步骤；

(2)将发酵液提取得到提取物的步骤；和

(3)将提取物分离纯化得到对羟基苯乙醇的步骤。