[发明专利]2;2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用

说明书

本发明公开了一种2,2‑二氯‑N‑[2‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙基]乙酰胺的合成方法及其应用，其中的合成方法是以α‑(氨基甲基)‑2‑呋喃甲醇为原料，与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。本发明所提供的合成方法操作简单，过程易于控制，所得2,2‑二氯‑N‑[2‑(2‑呋喃基)‑2‑羟基乙基]乙酰胺的收率为60～80%，可以作为标准品，用于检测和监控解草噁唑的合成。

技术领域

本发明属于制药领域，涉及一种农药杂质的合成及应用，具体地说，是2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的一种合成方法及相应合成产物的应用。

背景技术

药物的生产过程中，经常伴随有杂质的生成，不仅会影响产物的收率，还会影响药品的质量，进而影响到药物使用的效果。有效的监控药物合成过程中杂质的生成，对保证产品质量、收率以及降低杂质对药物有效性的影响起着关键的作用。

解草噁唑(Furilazole)，化学名为：3-二氯乙酰基-5-(2-呋喃)-2,2-二甲基噁唑烷，纯品为白色晶体，分子式：C₁₁H₁₃C_l2NO₃，分子量：278.13。结构式如下：

解草噁唑是一种新型除草安全剂，它能使许多除草剂安全地用于禾本科作物，对减少由磺酰脲类除草剂引起的植物药害起到有效作用，其最突出的特点是能成功的作为一系列磺酰脲类除草剂与咪唑啉酮类除草剂在禾本科作物的田间使用安全剂，而不影响对杂草的防除效果。

而目前工业生产中会利用下面的合成路线合成解草噁唑：

用上述合成路线进行合成的过程中，发现最后一步生成有杂质2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺。上述生成的2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺会直接影响解草噁唑的合成收率，现有技术中并没有避免生成2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的有效措施，在产物中也没有办法对这种杂质进行检测，因此解草噁唑对杂草的药效不能得到保障。

发明内容

本发明要解决的技术问题，是要提供一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，欲以α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇为原料，在碱性条件下与二氯乙酰氯发生酰化反应而制得。

本发明的另外一个目的，是提供2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的一种应用，它可以作为标准品，用于检测和监控解草噁唑的合成。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：一种2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成方法，是将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇与二氯乙酰氯在碱性条件下发生酰化反应制得。

作为对本发明的限定：所述2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺的合成线路为：

作为对本发明的另一种限定，所述酰化反应按照如下步骤顺序进行：

①将α-(氨基甲基)-2-呋喃甲醇加至溶剂A中，溶解，得到溶液B；

②将缚酸剂与溶液B混合，得到溶液C，搅拌一段时间后滴加二氯乙酰氯与溶液C反应，反应完成后得溶液D；

③将溶液D用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，继续用水洗涤有机相至中性，之后浓缩即得2,2-二氯-N-[2-(2-呋喃基)-2-羟基乙基]乙酰胺粗品。

作为对本发明的进一步限定：所述步骤③后还设有步骤④，即：