[发明专利]一种普拉克索透皮贴剂

说明书

本发明公开了一种包载普拉克索透皮贴剂及其制法，包括背衬层、含药物胶黏层与防粘层；其中含药物胶黏层主要包含药物、胶黏剂、促渗剂。本发明提供的透皮给药系统能稳定释放药物、透皮速率高，直接通过皮肤吸收进入体循环，维持恒定的血药浓度，达到持久维持药效的目的。与目前的口服剂型相比，其给药方便、吸收好、安全性高，且本发明提供的贴剂组成简单、制备工艺简便易行。

技术领域

本发明涉及一种普拉克索的透皮贴剂、制备方法及其应用。

背景技术

帕金森病(PD)又名震颤麻痹，是一种常见的中老年人神经系统变性疾病。主要病变在黑质和纹状体。震颤、肌强直及运动减少是本病的主要临床特征。帕金森病是老年人中第四位最常见的神经变性疾病。目前主要是采用多巴胺受体激动剂进行相关药物治疗，如左旋多巴，普拉克索、罗替伐汀、罗匹尼罗等。

普拉克索(Pramipexole)，化学名为(S)-2-氨基-4，5，6，7-四氢-6-丙胺基苯并噻唑；化学结构为：上市为盐酸盐结构。普拉克索是一种新型非麦角胺类多巴胺受体激动剂，对多巴胺受体具有高度的选择性。与左旋多巴相比，普拉克索具有高效且副作用小等优势。是目前在各国PD治疗指南推荐的一线首选药物。

普拉克索目前上市的主要是口服剂型，如普通速释片及缓释片。但是由于普拉克索的半衰期较短，且PD患者需要长期甚至终身服药，同时PD患者伴随的震颤、肌僵直和运动迟缓等症状使得口服给药给PD患者及其护理人员带来了严重的不便。因此，目前存在诸多将普拉克索贴剂形式的给药方式，经表皮给药便可以维持稳定有效的血药浓度直至更长时间，且方便给药，最终提升PD患者的顺应性。

罗曼治疗系统股份公司和柏林格英格尔海姆药物有限及两合公司在US5112842B中首先提供了一种普拉克索的透皮给药系统，并在CN1826113A和CN100450482C中公开了一种改进的普拉克索的透皮治疗系统，由于在不含羧基基团聚丙烯酸酯作为粘附性聚合物，最终在保证药物持续释放达到药效的前提下，药物释放的流速仅能达6.25μg/cm²/h，这无疑给储库的大小造成了很大的困扰，影响患者的顺应性。之后大连理工大学CN103432104B中除了在压敏胶中加入羧基基团聚丙烯酸酯，还加入羟基的基团聚丙烯酸酯以提供普拉克索的溶剂度和稳定性，但是最后经皮透过速率也仅略大于6μg/cm²/h，要保持治疗日药效量，仍旧较大贴片面积。中国药科大学在CN104510725A和CN103610666A中采用了复杂的多层贴片工艺，在鼠皮中透过速率也仅10μg/cm²/h。在CN107510648A /WO2011111384A1中采用了复杂的纳米晶、胶束技术以及US9682068B加入生长抑制剂避免析晶。全崴生技股份有限公司CN109310526A经皮贴片提供度高于约0.8与低于约10μg/cm²/h之间，且可维持至约40小时，经皮贴片的迟滞时间(lag time)小于约8小时。在EP2833875A含有至少一个羟基和羧基官能团的丙烯酸酯/乙酸乙烯酯共聚物，PVP结晶组织剂，渗透促进剂月桂基乳酸酯，实施速率不高且释放曲线不平稳，存在突释风险。

发明内容

本发明提供一种普拉克索透皮贴剂，处方组成简单，工艺简便易行，具有成本低廉、生产高效具有工艺简单，透皮速率高，释放平稳等优点，具体内容如下。

本发明所述的普拉索克索透皮贴剂，其含药胶黏层包括：活性物质普拉克索或者其盐酸盐、胶黏剂、促渗剂；所述的透皮贴剂除含药胶粘层之外，一般还有衬层、与防粘层，含药物的胶黏层优选为骨架型胶黏层。

本发明所述的含药层胶黏层中普拉克索或者其盐酸盐，占胶黏层的重量百分比为2-20％，优选3.5-7％，更优选为4-6％，以游离碱普拉克索计。在一些实施例中，普拉克索含量为5.26％。