[发明专利]一种手性喹啉胺化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种手性喹啉胺化合物及其制备方法，涉及有机物合成领域，所述手性喹啉胺化合物具有结构式I所示结构，其制备方法为：先将无机金属盐和苯胺加入有机溶剂中，加入吲哚衍生物，然后用可见光照射，得到吲哚并喹啉化合物；向二甲基甲酰胺中加入吲哚并喹啉化合物，再加入氮源、催化剂、氧化剂、碱，加热、搅拌、萃取、干燥、柱层析、分离得到吲哚并喹啉胺化合物；然后在催化剂氯化铱或氯化铜、双膦配体、碱存在下，于有机溶剂中，以吲哚并喹啉胺化合物与结构式II所示的手性卤代物为原料进行偶联反应，制得结构式I所示手性喹啉胺化合物。本发明采用的催化剂催化活性高，手性喹啉胺化合物的产率达到90％以上，并且制备方法简单。

技术领域

本发明涉及有机物合成领域，更具体的说是涉及一种手性喹啉胺化合物及其制备方法。

背景技术

喹啉胺化合物是一类具有抗肿瘤、抗病毒、诱导机体细胞免疫反应的生物活性化合物，许多具有生物活性的天然化合物都含有喹啉胺，因此喹啉胺化合物在医药领域被认为是一类重要的化合物，对喹啉胺化合物的合成研究是药物合成化学家非常关注的课题。

对喹啉胺化合物的构效关系研究表明，改变喹啉胺的取代基，提高喹啉胺化合物的立体化学性是提高其生物活性的有效途径。

手性是自然界的本质属性之一。作为生命活动重要基础的生物大分子，如蛋白质、多糖、核酸和酶等，几乎全是手性的，这些小分子在体内往往具有重要生理功能。目前所用的药物多为低于50个原子组成的有机小分子，很大一部分也具有手性，他们的药理作用是通过与体内大分子之间严格手性匹配与分子识别实现的。含手性因素的的化学药物的对映体在人体内的药理活性、代谢过程及毒性存在显著的差异。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的主要方向之一。

公开号CN108707144A的专利公开了一种手性喹啉胺化合物及其制备方法，同时公开了该手性喹啉胺化合物在制备手性有机硼酯化合物中的应用。具体制备方法为：在过渡金属催化剂和配体、碱存在下，于有机溶剂中，以氨基喹啉与卤代物为原料或者以喹啉卤代物与苯胺为原料进行偶联反应，制得喹啉胺类化合物；但该专利存在手性喹啉胺化合物的产率及手性有机硼酯化合物的ee值和产率均较低的问题。

因此，如何提供一种产率高、生物活性高的手性喹啉胺化合物是本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种手性喹啉胺化合物，本发明操作简便实用，原料易得，对映选择性高，产率好，且反应具有原子经济性，环境友好等优点。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种手性喹啉胺化合物，其特征在于，所述手性喹啉胺化合物具有结构式I所示结构：

其中，结构式I中*代表手性碳原子；

R1、R2为氢、烷基、烷氧基、羟基、苯基、氨基、烷氨基、卤素或硝基中的一种；并且R1与R2不同。

优选的，所述结构式I中的X可以为S、O或P。

本发明还公开了一种手性喹啉胺化合物的制备方法，包括以下步骤：

1)将无机金属盐和苯胺加入到有四氢呋喃与二氯甲烷的混合溶剂中，得溶液A；

2)将吲哚衍生物加入溶液A中，得溶液B；

3)在空气气体氛围中，用可见光照射溶液B，得到吲哚并喹啉化合物；

4)向有机溶剂二甲基甲酰胺中加入吲哚并喹啉化合物，再分别加入氮源、催化剂、氧化剂、无机碱，加热至一定温度，搅拌3-5小时至反应完毕，萃取，干燥，柱层析，分离得到吲哚并喹啉胺化合物；