[发明专利]长链非编码RNA NONHSAT005760.2作为骨质疏松诊断标志物的应用

说明书

本发明公开了一种长链非编码RNA NONHSAT005760.2作为骨质疏松诊断标志物的应用，本发明通过检测发现LncRNA NONHSAT005760.2在骨质疏松患者骨组织和正常人骨组织中均有表达，且在骨质疏松患者骨组织中的表达水平均显著高于正常人，差异具有统计学意义，提示LncRNA NONHSAT005760.2作为骨质疏松诊断标志物的可行性及临床应用价值。本发明提供的长链非编码RNA NONHSAT005760.2可用作骨质疏松诊断标志物，达到骨质疏松早诊断、早治疗的用途。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体为一种长链非编码RNA NONHSAT005760.2作为骨质疏松诊断标志物的应用。

背景技术

骨质疏松症是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征，导致骨脆性增加和易发生骨折的一种复杂的、多因素的全身性慢性骨骼疾病。我国随着老龄化现象的加剧，骨质疏松症的发病人数逐年增加，这给患者带来了全身骨痛、骨折、身高变矮等痛苦和危害，同时也给社会和家庭带来沉重的经济和生活负担。

骨质疏松症早期发病隐匿，临床表现不典型，要依赖影像学检查和辅助血清/尿液生物化学指标检查才能发现，并且存在一定局限性，进而导致骨质疏松症初期诊断率并不高。如果不加以重视，反复骨折会导致致残、致死的严重后果。因此，早期发现骨质疏松的高危人群，并进行干预处理、防止骨质疏松症发生，从而预防骨折，是提高老年人群健康水平及生活质量，降低老年人死亡率的重要措施之一。目前临床上骨质疏松的早期诊断仍缺乏特异性标志物。本发现对提高骨质疏松的诊断率和生存率，寻找高灵敏度和高特异性的骨质疏松诊断分子标记物有重大的临床意义。

人类的基因中仅有2％的基因编码蛋白质，大部分基因转录形成非编码的RNA(ncRNA)。其中长链非编码RNA(LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸、缺少特异完整开放阅读框、无蛋白质编码功能的RNA。LncRNA参与了基因组印记、转录控制、转录后调控、蛋白功能调节等信号转导过程中的重要环节。已有研究表明LncRNA与人类疾病的发生发展和防治有密切关联，例如免疫系统疾病、心血管疾病和肿瘤等。LncRNA被认为参与了成骨细胞的分化，提示LncRNA在骨质疏松症中扮演着重要角色。然而，目前国内外对骨质疏松症LncRNA的表达谱特征及生物学功能的研究却鲜有报道。利用高通量测序技术从LncRNA层面对骨质疏松症进行深入剖析，将为疾病的分子诊断提供强有力的科研支持。

本发明旨在通过高通量平台，对绝经后骨质疏松症患者中成骨细胞形成和破骨细胞吸收稳态中LncRNA的调控机制进行研究。比较骨质疏松症患者和年龄性别相当的正常人群中差异表达的LncRNA，进一步明确显著差异表达的LncRNA在骨质疏松形成过程中的调控机制，靶向基因，分析LncRNA调控的靶基因的生物学功能及其重要性，深入探索骨质疏松症的致病机制，为开发无创的预测、诊断型生物标志物及新的治疗靶点提供基础科学依据。

发明内容

本发明的目的就是针对目前临床上，骨质疏松症的检测仍缺乏高灵敏和高特异性的早期诊断指标，由此提供了LncRNA NONHSAT005760.2用于作为骨质疏松症诊断标志物的用途。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：

检测骨密度正常人和骨质疏松患者外周血单核细胞的(PBMC)的LncRNA；

计算细胞系的基因表达量，确定骨密度正常人和骨质疏松患者之间的差异LncRNA，并检测LncRNA NONHSAT005760.2在骨组织中的表达量，证实LncRNANONHSAT005760.2在骨质疏松患者骨质组织中高表达；

人骨髓间充质干细胞诱导成骨分化，观察所述差异LncRNA在成骨过程中的变化，证实差异LncRNA NONHSAT005760.2与骨形成有关，LncRNA NONHSAT005760.2作为骨质疏松诊断标志物。