[发明专利]一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡凝胶及其制备方法

说明书

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡凝胶及其制备方法。所述具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡凝胶，由以下质量百分数的原料制成：缓释材料10‑25％，分散剂5‑20％，抑菌剂0.1‑0.5％，矫味剂0.5‑1％，余量为凝胶塑型剂。本发明的口腔溃疡凝胶具有粘附强度高、粘附时间长、缓释效果好的优点。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡凝胶及其制备方法。

背景技术

口腔溃疡俗称“口疮”，是一种常见的发生于口腔黏膜的溃疡性损伤病症，多见于唇内侧、舌头、舌腹、颊黏膜、前庭沟、软腭等部位，这些部位的黏膜缺乏角质化层或角化较差。口腔溃疡引发的原因有多种，如自身免疫力低下；维生素缺乏；个体创口愈合障碍；各种病毒侵入口腔；血液中白细胞水平低等原因都可以引起口腔溃疡。口腔溃疡虽非严重疾病，但发病人在各年龄组都有，发作时疼痛剧烈，局部灼痛明显，难以治愈并且反复发作，严重者还会影响饮食、交谈，对日常生活造成极大不便；可并发口臭、慢性咽炎、便秘、头痛、头晕、恶心、乏力、烦躁、发热、淋巴结肿大等全身症状。

市场上口腔溃疡制剂的种类日益繁多，针对口腔黏膜的特性有多种局部给药剂型供患者选择，有固态粉末、膏剂、凝胶剂、膜剂等，均能达到短时的隔离、止疼消炎祛肿、修复溃疡之功效。但口腔溃疡患者在治疗过程中常常在局部给药耗尽后，创口裸露的时间远远高于局部给药治疗隔绝的时间，导致创口接触外界从而发生感染、发炎、疼痛的现象，影响疗效，即药物制剂多由于口内作用时间较短，直接影响疗效。如中药冰硼散等散剂，使用时须将其涂于患处，药物会很快随唾液流失；膏剂难于涂在患处；常用的膜剂虽然可以贴于溃疡面，但非常容易脱落，而且一般在几分钟内溶解消失，药物渗透作用不够。现有的口腔溃疡凝胶剂，在局部给药后因口腔湿润环境要么快速溶解殆尽、要么黏附不牢而脱落，很难达到持续保护、长时间治疗创口的目的。

中国专利申请CN201610021214.6公开了一种用于口腔给药的生物粘附性缓释凝胶制剂，以重量份计，包括：100份的水；0.1-10份的苦参碱；0.1-10份的生物粘附性凝胶基质。生物粘附性凝胶基质选自羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、卡波姆中的至少一种。该专利解决了手足口病口腔给药制剂作用时间短、药效发挥差等问题，给药方便，舒适性高，药效持久，有助于溃疡面的恢复。但是该专利无法同时去除口腔中的异味，而且粘附强度有待提高。

专利CN201710284752.9公开了一种具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜及其制备方法，具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡膜的配方组成以重量百分数计为：生物粘附材料5-50％、缓释成膜材料5-80％、药物0.5-10％、支持剂1-50％、增塑剂1-20％、抑菌剂0.1-0.5％、矫味剂0.5-1％。该专利在一定程度上提高了口腔溃疡膜的粘附时间和粘附强度，但是成分复杂，需要额外的成膜性能才能实现缓释作用，而且粘附时间和粘附强度有一定的提升空间。

中国专利申请CN200710115624.8公开了一种治疗口腔溃疡的生物粘附贴片，配方如下(组分及其重量百分比％)：锡类散30-35，硬脂酸镁0.3，粘合剂(羧甲基纤维素钠:低取代羟丙基纤维素＝1:1.1)加至100，并在片剂的一面涂乙基纤维素。该专利既有粘附作用又实现了定位释放，使药物于病灶部位作用时间延长，起到了定位缓释的作用。但是硬脂酸镁具有一定的副作用，不利于药效的发挥。

目前，针对口腔局部给药凝胶剂的研究正在向着强黏附性、高效的治愈性、长时间的隔绝性能及强缓释性能的方向进行。因此，开发出一种能够超长时间隔绝创口，在隔绝保护过程中持续进行缓释的口腔溃疡类局部给药凝胶剂是市场趋势的需求，也同样是口腔溃疡患者的迫切需求。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的不足而提供一种粘附强度高、粘附时间长、缓释效果好的具有生物粘附性的缓释型口腔溃疡凝胶及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案予以实现的：