[发明专利]一种阿比多尔及其盐干混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种阿比多尔及其盐干混悬剂及其制备方法。包括盐酸阿比多尔、助悬剂、填充剂、矫味剂和食用色素，助悬剂为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、聚维酮、羟丙基纤维素、黄原胶、羟丙甲纤维素中的一种或几种；填充剂为蔗糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种；矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂为甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿司帕坦、三氯蔗糖中的一种或几种；芳香剂为水蜜桃香精、香蕉香精、柠檬香精、草莓香精、苹果香精中的一种或几种；食用色素为柠檬黄、日落黄、胭脂虫红色素的一种或几种。本发明将阿比多尔及其盐制成干混悬剂之后，有效的掩盖了阿比多尔及其盐的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性。

技术领域

本发明涉及医药包装领域，特别涉及一种阿比多尔及其盐干混悬剂及其制备方法。

背景技术

阿比多尔(Arbidol)是一种防治A型和B型流感及其它急性呼吸道病毒感染的高效药物。作用机理不同于临床上常用的抗病毒药物如利巴韦林、金刚烷胺和金刚乙胺等；它通过诱生干扰素，增强免疫功能来对抗流感病毒；另外对A型和B型流感病毒均有对抗作用，比金刚烷胺类抗病毒谱广，还具有活化巨噬细胞的作用，有效地治疗流感和其它急性呼吸道病毒感染。近期的研究显示，该药在较低的安全浓度下对非典型病毒也具有较好的抑制作用。盐酸阿比多尔毒性很低，国外文献报道大鼠和豚鼠单剂口服2000mg/kg，耐受良好，表明口服急性毒性很低，估计LD50＞3000mg/kg。小鼠口服LD50＝340mg/kg。慢性毒性试验：大鼠100～125mg/kg，狗25mg/kg，口服给药6个月，均未出现病理学变化。对兔和豚鼠长期用药也较安全。

已在俄罗斯和中国上市的盐酸阿比多尔及其口服固体制剂(片、胶囊、分散片、颗粒剂)为非核苷类化合物，其作用机理是通过激活2,5’～寡聚腺苷酸合成酶，特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的融合，从而阻断病毒的复制。盐酸阿比多尔在俄罗斯和中国成功上市，主要用于防治甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。它具有以下优势和特点：1、对流感病毒甲型和乙型均有效。2、既有治疗作用，也有预防作用。3、兼有直接抑制病毒和诱导内源性干扰素的双重作用。

阿比多尔是由俄罗斯原创并在1993年首先上市的，以后有多国批准上市。2005年，国内开始有几家企业生产，目前主要有原料药和片剂，另外还有胶囊、分散片和颗粒剂等。2006年，国家批准了抗流感药物盐酸阿比多尔上市。阿比多尔本身味苦，病人服用的顺应性较差，不适于儿童服用。因此，研制开发一种阿比多尔干混悬剂及其制备方法一直是亟待解决的新课题。

目前有一些专利公开了关于阿比多尔的一些处方工艺及制剂技术。

CN102000030A公开了一种应用于医药卫生行业中的阿比多尔干混悬剂及其制备方法该发明采用湿法制粒工艺将阿比多尔制成干混悬剂之后，有效的掩盖了阿比多尔的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性，但阿比多尔原料不耐高温，故湿法制粒烘干工艺对该品种的质量有风险。

CN101904826A公开了一种盐酸阿比多尔口崩解片及其制备方法，该发明工艺控制简单，吸收快，生物利用率高，方便服用，但该工艺采取了制颗粒并包衣的工艺，工艺繁琐，生产参数不好控制，不利于产业化。

CN1572298公开了一种抗病毒药物阿比多尔的复方制剂，该发明的抗流感复方制剂在含有盐酸阿比多尔的基础上，还含有布洛芬、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬的任意一种、两种或三种组成，再加入可接受的口服制剂药用辅料，制成口服固体剂型。

CN102091048A公开了一种盐酸阿比多尔片的制备方法及其质量控制方法，该技术弥补现有品种的不足，提供一种广谱高效、质量稳定、工艺简单、成本低廉、患者易于接受的盐酸阿比多尔片的制备方法，且提供一种简便快捷、定量准确、专属性好、适用性强的盐酸阿比多尔片的质量控制方法。

CN101653425公开了一种盐酸阿比多尔药物组合物分散片及其制备方法，该发明所提供的盐酸阿比多尔药物组合物分散片其基片外观、硬度和分散均匀性都较好。