[发明专利]一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法

说明书

本申请中所制备的黄连总生物碱胃内漂浮缓释片，将单单元释药系统和多单元释药系统相结合，将处方量中80％的黄连总生物碱与辅料制成膜控型缓释微囊，将膜控型缓释微囊与其他亲水凝胶骨架材料等辅料和处方量中20％的黄连总生物碱压制成胃内漂浮片，使其在释放药物的前30分钟内，外部的药物和亲水凝胶骨架材料缓慢释放与溶蚀，这一阶段仅是处方量中20％的药物释放，因此不会出现突释的现象，30分钟后，外部药物和骨架溶蚀完毕后，释放出内部的微囊，内部微囊通过表面的膜孔控制释放，达到缓释效果，从而解决了现有技术中，单单元释放系统可能会出现药物突释，多单元释放系统存在个体释放差异等问题。

技术领域

本申请涉及制药领域，尤其涉及一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法。

背景技术

胃溃疡是临床常见的消化道溃疡性疾病，是胃黏膜缺损达到或穿透黏膜肌层的溃疡病变，上腹部节律性疼痛为主要临床表现，部分患者无症状，严重者或伴出血、梗阻、穿孔，甚至癌变。目前，临床治疗胃溃疡的药物主要为西药，通过抑制胃酸分泌、根除幽门螺旋杆菌、保护胃粘膜等方式。随着高效质子泵抑制剂和根除幽门螺杆菌三联疗法的应用，虽然作用迅速，胃溃疡治愈率得到提高，但仍存在药物副作用大、部分抗菌药易产生耐药，复发率高等问题。然而，中医药在抗胃溃疡研究方面有其独特优势，明显改善症状，提高治愈率，降低复发率且副作用小，更具临床实际意义和发展前景。

中医药在抗胃溃疡研究方面目前上市的药品有盐酸小檗碱片，但是这些普通剂型制备工艺陈旧，有效成分吸收差，生物利用度低，且在胃内停留时间短，加上首关消除效应，难以发挥其作用，需一天多次给药，影响疗效。

胃漂浮缓释系统是指将药物漂浮于胃液之上，使其长时间停留在胃内，并缓慢释放有效成分，达到缓释的效果，改善生物利用度，充分发挥有效成分的药理作用。现今胃漂浮缓释系统主要有胃内漂浮型缓释片和胃内缓释微丸，两者的区别为胃内漂浮型缓释片为单单元释放药物，而微丸是多单元释放药物，胃内漂浮片的载药量大，服用方便，但因其是单单元释放药物，可能会出现药物突释或者释放不完全等情况，剂量难以调整；而微丸为多单元释放药物，接触面积大，减小个体差异和突释的可能性，但其缺点是载药量小。

发明内容

本申请提供了一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，以解决现有技术中，单单元释放药物，可能会出现药物突释或者释放不完全，剂量难以调整等情况，减小因多单元释放药物接触面积大，而产生的个体释药差异和突释的可能性，弥补载药量小等问题。

本申请解决上述技术问题所采取的技术方案如下：

一种黄连总生物碱胃内漂浮缓释片的制备方法，所述方法包括：

黄连总生物碱的提取；

将处方量中的80％的黄连总生物碱与囊材、凝聚剂、液体介质和pH调节剂混合制备成微囊囊芯；

采用包衣材料、生物膜黏附剂、致孔剂、抗粘剂、增塑剂和溶剂对所述微囊囊芯进行衣膜包衣，制备膜控型缓释微囊；

将所述膜控型缓释微囊与处方量中的20％的黄连总生物碱，以及亲水凝胶骨架、助漂剂和发泡剂等附加剂混合混匀，压制成片，得到黄连总生物碱胃内漂浮缓释片。

可选的，所述黄连总生物碱的提取包括：

将黄连饮片粉碎过筛至能通过20目-100目；

称取20g粉碎过的黄连饮片，倒入2-10倍的提取溶剂，所述提取溶剂为水或20％-80％的乙醇溶液，在温度为40-80℃下提取1-5次，将提取液合并，浓缩至20-100mL，在温度为40-80℃下真空干燥、喷雾干燥、冷冻干燥3-24h，得到黄连总生物碱。