[发明专利]一种左甲状腺素钠杂质及其制备

说明书

本发明公开了一种左甲状腺素钠杂质式I所示的化合物及其制备方法。本发明提供了一种左甲状腺素钠杂质式I的制备方法，包括以下步骤：步骤一：将左甲状腺素钠和乙酰基酒石酸酐在有机溶剂中，反应得到中间体；步骤二：再将步骤一中所述的中间体溶于有机溶剂中，用碱水解，即得到化合物I。本发明采用的制备方法操作便捷，反应条件温和可控，反应的稳定性高，并且反应产物收率高、纯度较好。

技术领域

本发明涉及一种左甲状腺素钠杂质及其制备方法。

技术背景

左甲状腺素钠(Levothyroxine Sodium)，化学名为4-氧-(4-羟基-3，5-二碘 苯基)-3，5-二碘-L-酪氨酸钠，分子式为C₁₅H₂₅I₄NNaO₄，分子量为799，为人 工合成的四碘甲状腺原氨酸钠盐，在体内转变成三碘甲状腺原氨酸而活性增 强，具有维持人体正常生长发育，促进代谢，增加产热和提高交感-肾上腺 系统感受等作用，适用于甲状腺激素缺乏的替代治疗。主要用于维持正常生 长发育，甲状腺功能不足可引起呆小病(即克汀病)，患者身体矮小，肢体 短粗、发育缓慢、智力低下。也可用于单纯性甲状腺肿，慢性淋巴性甲状腺炎，甲状腺癌手术后的抑制及替代治疗。也可用于诊断甲状腺功能亢进的抑 制试验。

其制剂为左甲状腺素钠片，常用到酒石酸为辅料，进而可能产生该杂质， 因此该左甲状腺素钠杂质对左甲状腺素钠片的深入研究具有重大意义。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种左甲状腺素钠杂质及其制备方法。

本发明的目的是提供一种左甲状腺素钠杂质，即式I化合物：

本发明提供一种制备式I化合物的方法，为左甲状腺素钠的质量控制提 供合格的对照品。

本发明的技术方案是：

一种式I化合物的制备方法，包括如下步骤；

步骤一：将左甲状腺素钠和乙酰基酒石酸酐在有机溶剂中，反应得到中 间体；

步骤二：再将步骤一中所述的中间体溶于有机溶剂中，用碱性化合物水 解，即得到化合物I：

步骤一中所述的左甲状腺素钠或其盐与乙酰基酒石酸酐的摩尔比为 1:0.5～5.0，优选1:1.0～2.0；

步骤一中所用的有机溶剂是N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺， 丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜中的一种或多 种，其中所述的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；

步骤一中所述的有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺；

步骤二中所述的中间体与碱性化合物的摩尔比为1:1.0～5.0，优选 1:2.0～3.0；

步骤二所用的碱性化合物是氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾，叔丁醇钾， 甲醇钠，乙醇钠钠、碳酸钾、或碳酸铯的一种或多种，优选为氢氧化钠。

步骤二中所述的有机溶剂是甲醇，乙醇，N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲 基乙酰胺，丙酮、四氢呋喃、1,4-二氧六环、N-甲基吡咯烷酮、二甲亚砜中 的一种或多种。

步骤二中所述的有机溶剂选自甲醇。

其中，得到的化合物I粗品需要进行重结晶纯化分离，纯化所用溶剂为 水。

本发明采用的技术方案的有益效果是操作便捷，反应条件温和可控，反 应的稳定性高，并且反应产物收率高、纯度较高。

并且，式I化合物可以为左甲状腺素钠的质量控制提供了符合要求的杂 质对照品。