[发明专利]菊苣酸、紫锥菊提取物及相应制剂用于制备缓解铅毒性药物的用途

说明书

本发明公开了一种菊苣酸、紫锥菊提取物及相应制剂用于制备缓解铅毒性药物的用途，该紫锥菊提取物系第一次被发现可以缓解重金属毒性，可以有效缓解铅离子对神经胶质细胞造成的细胞毒性和炎症反应，并可缓解铅离子造成的斑马鱼幼鱼的死亡率和畸形率；该发明能够为铅中毒的解毒治疗提供新途径和候选药物。

技术领域

本发明属于制药技术领域，具体涉及一种紫锥菊提取物、制剂、相应制备方法以及菊苣酸或紫锥菊提取物及相应制剂用于制备缓解铅毒性药物的用途。

背景技术

2017年，全球共计生产了400多万吨铅金属，其中大量的铅已经通过电子废物，劣质燃料或废旧电池等形式进入到环境中(Joyce A Ober，US Geological Survey，2018)。铅可通过摄入污染的食物或吸入PM2.5颗粒等途径进入体内然后导致严重的健康问题，包括肝损伤，中枢神经系统损害以及炎症(Monica Shirley Mani et.al.，ToxicologyLetters,2018；Abjal Pasha Shaik et.al.，Journal of Hazardous Materials，2009)。最严重的是，铅可引起儿童不可逆的发育毒性，包括神经损伤和骨骼异常(Robyn M AmosKroohs et.al.，Neurotoxicology，2016； M et.al.，Toxicology，2016)。据世界卫生组织报告，仅2016年铅中毒事件导致54万人死亡。

目前对铅中毒的治疗主要基于螯合疗法，例如使用EDTA二钠钙或二巯基丁二酸。然而，它们的用途会引起严重的副作用，包括脱水，低血钙和肾脏损害。还可能出现更严重的问题，如低钙血症，神经发育障碍，甚至死亡(Guido Crisponi et.al.，CoordinationChemistry Reviews，2015；Mj Kosnett，Clinical PharmacologyTherapeutics，2010)。并且对于长期暴露于低水平的铅，螯合疗法一般价值有限(Pamela A.Meyer et.al.，Mutation Research，2008)。此外，铅也很难从体内完全消除(Cássia Regina BrunoNascimento et.al.，Environmental Toxicology and Pharmacology，2016)。

因此，亟需可以缓解或治疗铅毒性的有效药物或补充剂(Michaelet.al.，Journal of Trace Elements in Medicine and Biology，2016))。

发明内容

为了克服上述问题，本发明人进行了锐意研究，结果发现：紫锥菊提取物或菊苣酸系可以缓解重金属毒性，可以有效缓解铅离子对神经胶质细胞造成的细胞毒性和炎症反应，并可缓解铅离子造成的斑马鱼幼鱼的死亡率和畸形率，能够为铅中毒的解毒治疗提供新途径和候选药物，从而完成了本发明。

本发明的目的在于提供以下技术方案：

(1)紫锥菊提取物及其制剂用于制备缓解铅毒性药物的用途，其中，紫锥菊提取物中菊苣酸含量不低于95wt％。

(2)菊苣酸及其制剂用于制备缓解铅毒性药物的用途，其中，菊苣酸的含量不低于95wt％。

(3)根据上述(1)或(2)所述的用途，其特征在于，该菊苣酸或紫锥菊提取物缓解铅离子对神经胶质细胞的细胞毒性和炎症反应的有效摩尔浓度是5～40微摩尔每升；

该菊苣酸或紫锥菊提取物用于缓解铅离子造成的斑马鱼幼鱼的死亡率和畸形率的有效摩尔浓度是10～40微摩尔每升；

该菊苣酸或紫锥菊提取物用于缓解铅离子造成的小鼠铅毒性的有效剂量为20～100mg/kg。

(4)一种紫锥菊提取物固体脂质微球，其中，由包括以下重量配比组分的原料制成：