[发明专利]一种宫腔黏连治疗的丝素蛋白水凝胶

说明书

本发明提供一种宫腔黏连治疗的丝素蛋白水凝胶，该水凝胶主要组分包括丝素蛋白、泊洛沙姆、环二肽、液态氟碳、吲哚箐绿，其中吲哚箐绿具有光热效应，而液态氟碳在热能作用下可以迅速转化为气体。因此宫腔黏连治疗的丝素蛋白水凝胶应用宫腔内原位注射方式给予后，结合应用785nm近红外光进行宫腔内照射，可以迅速膨胀形成充满气孔的弹性三维结构水凝胶，用于宫腔黏连的高效治疗。

技术领域

本发明涉及一种宫腔黏连治疗的水凝胶，特别涉及宫腔内原位注射的丝素蛋白水凝胶的组成、制备及其用途。

背景技术

宫腔黏连是全世界范围内普遍存在的疾病，目前已成为女性继发性不孕的第二大病因。宫腔黏连(Intrauterine adhesion，IUA)是指由于感染或者损伤等因素引起的子宫内膜的基底层破坏，导致宫腔内形成黏连或者纤维疤痕。宫腔黏连从首次由Fritsch报道至今已有120余年。1948年Asherman描述了29例流产或后刮宫发生IUA的病例，并将其定义为“损伤性闭经”的病例，从而引起了人们对该病的重视，将其称为Asherman综合征(Asherman’s syndrome，AS syndrome，AS)。目前研究发现宫腔黏连可导致一系列并发症，如月经异常继发性不孕、复流产和妊娠并发症。临床上常用的治疗方法包括宫腔镜下黏连分离术和应用激素药物促进子宫内膜组织的再生。然而，这些治疗后复发率仍然很高，并且一些药物副作用不可避免。虽然宫腔镜下黏连分离术是重新构建子宫解剖结构并且恢复内膜功能最有效的方法之一，但手术本身可能会损伤子宫内膜上皮细胞，术后易出现再黏连。防治术后再黏连的方法很多，多数学者倾向于以物理屏障治疗为主的综合治疗，如放置宫内节育器加用雌激素、放置球囊导尿管、放置各种材质制作的宫腔内装置、宫腔注射透明质酸胶体、几丁搪、羊膜移植等治疗。其中以宫腔镜下黏连分离术并辅以放置宫内节育器、雌激素的联合治疗方法为主，但应用效果并不理想，且带来引起内分泌失调等诸多隐患。因此，防治术后再黏连已成为困扰临床治疗的重要问题。

针对宫腔黏连及其复发，目前缺乏有效的治疗技术。虽然已有阴道栓剂、灌洗剂、片剂作为宫腔内制剂应用的报道，但其疗效不佳，其主要原因在于现有这些制剂没有考虑宫腔特殊生理结构特点，导致原位给予的制剂不能迅速膨胀以便支撑起黏连部位，形成稳定的弹性三维结构。此外，由于子宫内膜黏液的快速分泌更新，导致宫腔内治疗药物快速流失，从而无法达到有效的药物治疗浓度。水凝胶是一类具有力学强度、弹性模量的半固体制剂。温敏型水凝胶联合原位给药注射技术为宫腔制剂应用提供良好的基础。但已有报道的温敏型水凝胶虽然可以快速成型，但不具备迅速膨胀能力，不能在宫腔里支撑起黏连部位，形成稳定的弹性三维结构。

以上这些因素成为阻碍目前宫腔内制剂在治疗宫腔黏连中的瓶颈。

从临床治疗角度出发，宫腔黏连治疗的制剂应在原位给药后迅速膨胀，以便支撑起黏连部位，形成稳定的弹性三维结构，同时满足以下条件：生物相容性好、原位快速成型、力学强度和弹性等理化参数适宜、子宫内膜亲和性高、不受子宫内膜黏液快速冲洗的影响。

目前尚缺乏一种能够同时满足以上要求的宫腔内给药制剂。

发明内容

本发明的目的在于克服“现有宫腔内制剂不能同时满足宫腔黏连治疗所有要求”的瓶颈，提供一种具备迅速膨胀能力的安全高效的弹性水凝胶，为防治宫腔黏连提供最佳的条件。

申请人发现，一些光敏物质可以在光辐射作用下产生热量，具有光热效应。而液态氟碳具有良好的水溶性和安全性，可以在热能作用下可以迅速转化为气体。因此申请人通过大量实验，尝试将两者结合，应用于水凝胶中，发挥协同作用，形成热能感应型迅速膨胀的三维弹性水凝胶，且保证其安全性和持久性符合宫腔黏连治疗的需要。

因此，本申请保护的一种用于宫腔黏连治疗的宫腔内原位注射的丝素蛋白水凝胶，该水凝胶主要组分包括丝素蛋白、泊洛沙姆、环二肽、液态氟碳、吲哚箐绿和水。