[发明专利]抗人CD3E抗体及其用途

说明书

本申请公开了结合人CD3E的抗体或其抗原结合部分，编码所述抗体或其抗原结合部分的多核苷酸、包含所述多核苷酸的载体、包含所述多核苷酸或载体的宿主细胞、制备和纯化该抗体的方法及所述抗体或其抗原结合部分的应用。

技术领域

本申请大体涉及基因工程和抗体药物领域；具体而言，涉及抗人CD3E抗体领域及其用途。本申请开发了新的抗人CD3E抗体，并提供了该抗体在预防或治疗肿瘤中的用途。

背景技术

CD3分子是人免疫T细胞表面标记抗原，由4种亚基组成，分别为CD3ε(CD3E)、CD3δ(CD3D)、CD3γ(CD3G)和CD3ζ(CD3Z)，它们均为跨膜蛋白。由4种亚基组成的6条多肽链通过电荷吸附作用围绕在T细胞受体(T cell receptor，TCR)周围，形成含有8条多肽链的TCR-CD3复合物。此复合物具有T细胞活化信号转导以及稳定TCR结构的功能。CD3分子的胞浆区具有被称为免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activationmotif，ITAM)的共同序列，由于TCR特异识别和结合MHC(major histo-compatibilitycomplex)分子递呈的抗原肽，使得T细胞内的酪氨酸蛋白激酶p561ck磷酸化CD3分子中ITAM的酪氨酸残基，然后募集含有SH2(Scr homology 2)结构域的酪氨酸蛋白激酶(如ZAP-70)。ITAM磷酸化和结合ZAP-70是T细胞激活早期信号传导过程的重要生化反应之一。因此，CD3分子有传导TCR识别抗原产生的激活信号的功能。

抗CD3E抗体能结合T细胞表面TCR受体复合物中的CD3E亚基，能够提供T细胞激活的第一信号(类似于抗原递呈细胞上的MHC-肽复合物结合到TCR)，有利于T细胞的激活。而且包含针对CD3E和肿瘤细胞表面抗原(TAA)的双特异性的抗体，可以实现T细胞在肿瘤细胞周边的富集，提高T细胞对肿瘤细胞的杀伤效率，对于肿瘤治疗具有重要意义。

发明概述

第一方面，本申请提供了结合人CD3E的抗体，其包含含HCDR1、HCDR2和HCDR3氨基酸序列的重链可变区以及含LCDR1、LCDR2和LCDR3氨基酸序列的轻链可变区，其中

所述HCDR1氨基酸序列为GFKFSGY，所述HCDR2氨基酸序列为WFDGSR，所述HCDR3氨基酸序列为QMGYWHFGL，所述LCDR1氨基酸序列为RASQGINNSLT，所述LCDR2氨基酸序列为GASNRET，所述LCDR3氨基酸序列为QQWLKLPPT；或者

所述HCDR1氨基酸序列为GFTFSNA，所述HCDR2氨基酸序列为KDKSNNYA，所述HCDR3氨基酸序列为VHYGVRFFYTMDV，所述LCDR1氨基酸序列为RPSQSLVHNNGNTYLS，所述LCDR2氨基酸序列为KVSNRFS，所述LCDR3氨基酸序列为GQGTQYPFT；或者

所述HCDR1氨基酸序列为GFTFSNA，所述HCDR2氨基酸序列为KSKSDNYA，所述HCDR3氨基酸序列为VHYGAYYGVDA，所述LCDR1氨基酸序列为RSSQSLVHSNRNTYLN，所述LCDR2氨基酸序列为KVSNRFS，所述LCDR3氨基酸序列为GQGTHAPYA；

其中HCDR和LCDR氨基酸序列根据Chothia定义。

在第一方面的一些实施方案中，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO:19、21或者23所示。

在第一方面的一些实施方案中，所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO:20、22或者24所示。

在第一方面的一些实施方案中，所述抗体的重链可变区的氨基酸序列如SEQ IDNO:19所示，所述抗体的轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:20所示；或者