[发明专利]一种加压素[5-Asp]杂质的精制方法

权利要求书

1.一种加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于，其包括下述步骤：采用高效液相反相色谱法将加压素[5-Asp]杂质粗品溶液依次进行反相富集、反相转盐、反相纯化，即可；所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中所述的加压素[5-Asp]杂质的结构为；

所述的高效液相反相色谱法的填料为超耐水填料；

所述的反相富集、反相转盐、反相纯化均是在一步的反相洗脱过程中完成；所述的反相富集、反相转盐、反相纯化的条件如下：

所述的流动相A为体积百分比为0.005~0.1%的乙酸/水溶液，所述的流动相B为体积百分比为0.005~0.1%的乙酸/乙腈，所述的样品C1为所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液，所述的流动相C2为5~50mM NH₄Ac-NH₄OH水溶液，所述的流动相C2的pH为7.0~9.0，所述的洗脱液的流速为80~100mL/min；收集保留时间为96~105min的洗脱液即得到加压素[5-Asp]杂质溶液。

2.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：在45~46min期间，将所述的洗脱液由所述的样品C1更换为所述的流动相C2；在65~66min期间，将所述的洗脱液由所述的流动相C2更换为所述的流动相A。

3.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的洗脱步骤（4）和（5）中的所述的洗脱液的转换速率是一个匀速变化的过程。

4.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液的制备方法包括下述步骤：

（1）采用固相合成法制得还原型加压素[5-Asp]杂质粗品；

（2）所述还原型加压素[5-Asp]杂质粗品经溶解、稀释得还原型加压素[5-Asp]杂质粗品溶液；

（3）所述还原型加压素[5-Asp]杂质粗品溶液经氧化过程得所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液。

5.如权利要求4所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的还原型加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中还原型加压素[5-Asp]杂质粗品的浓度为0.1~4mg/mL。

6.如权利要求5所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的还原型加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中还原型加压素[5-Asp]杂质粗品的浓度为0.5~2mg/mL。

7.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的流动相A为体积百分比为0.02~0.05%的乙酸/水溶液；

和/或，所述的流动相B为体积百分比为0.02~0.05%的乙酸/乙腈；

和/或，所述的流动相C2为10~20 mM NH₄Ac-NH₄OH水溶液；

和/或，所述的流动相C2的pH为7.5~8.5；

和/或，所述的收集保留时间为98~103min的洗脱液即得到加压素[5-Asp]杂质溶液；

和/或，所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中所述的加压素[5-Asp]杂质的HPLC纯度为60~85%。

8.如权利要求7所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中所述的加压素[5-Asp]杂质的HPLC纯度为70%~80%。

9.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的加压素[5-Asp]杂质粗品溶液中溶剂为含有三氟乙酸和乙酸的水溶液。

10.如权利要求1所述的加压素[5-Asp]杂质的精制方法，其特征在于：所述的超耐水填料的孔径为7~10nm，所述的超耐水填料的粒径为10μm。