[发明专利]一种核酸类药物递送系统及其制备方法

说明书

本发明公开了一种核酸类药物递送系统及其制备方法。本发明通过筛选脂质成分、比例，制备了一种可以包裹或负载核酸类药物的pH敏感的阳离子脂质体。本发明制备的阳离子脂质体粒径均匀、药物包封率高、体系稳定，提高了核酸类药物的靶向递送效率。

技术领域

本发明属于药物递送系统领域，涉及基于非病毒载体的核酸类药物递送系统，具体涉及脂质类非病毒载体、核酸类药物-脂质类非病毒载体复合物的制备。

背景技术

核酸类药物是各种具有不同功能的核糖核苷酸(RNA)或脱氧核糖核苷酸(DNA)，主要在基因水平上发挥作用。一般认为核酸类药物包括Aptamer、抗基因(Antigene)、核酶(Ribozyme)、反义核酸(Antisencenucleic acid)、RNA干扰剂。核酸类药物特异性针对致病基因，也就是说具有特定的靶点和作用机制，因此具有广泛的应用前景。

为达到治疗效果，核酸类药物一般须进入靶细胞内部发挥作用，而核酸分子进入机体后很快会被机体降解。因此，确保核酸分子高效、完整的进入靶细胞是核酸类药物递送面临的主要难题。

脂质类非病毒载体主要包括阳离子脂质体、脂质类胶束、纳米粒等，非病毒载体相对于病毒载体具有免疫原性低、药物装载量大、易于工业化生产等优势，其在临床应用上具有很大的潜力。但现有的脂质类非病毒载体(例如，阳离子脂质体)在核酸类药物递送效率上仍有待提高。而导致递送效率低的主要因素包括载体与药物复合后稳定性差、药物包封率低及药物靶向释放效率低，这也直接影响了基于核酸类药物递送系统的核酸药物制剂的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于提供一种核酸类药物递送系统及其制备方法。

为达到上述目的，本发明采用了以下技术方案：

一种核酸类药物递送系统，该药物递送系统包括用于包裹或装载一种或多种核酸分子的脂质类载体(粒径100～150nm)，所述脂质类载体的载体材料包括阳离子脂质以及辅助脂质，辅助脂质包括pH敏感脂质成分及促免疫逃逸脂质成分。

优选的，所述脂质类载体选自pH敏感的阳离子脂质体。

优选的，所述核酸分子选自DNA、siRNA或MicroRNA等类的核酸类药物。

优选的，所述阳离子脂质选自DOTAP((2,3-二油酰基-丙基)三甲基氯化铵，即N-[1-(2,3-dioleyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium)、DOSPA(三氟乙酸二甲基-2,3-二油烯氧基丙基-2-(2-精胺甲酰氨基)乙基铵)、DOTMA(N-[1-(2,3-dioleyloxy)propyl]-N,N,N-trimethylammonium chloride)、DOGS或DC-Chol(3β-(N-(N’，N’-二甲基胺乙基)胺基甲酰基)-胆固醇)中的一种或多种。

优选的，所述脂质类载体在制备中采用的阳离子脂质:pH敏感脂质成分的摩尔比为1:(0.1～6)，采用的促免疫逃逸脂质成分的用量不超过载体材料总脂质质量的10％。

优选的，所述pH敏感脂质成分选自DOPE(二油酰基磷脂酰乙醇胺)，促免疫逃逸脂质成分为DSPE(二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺)和/或DSPE-PEG2000。

优选的，所述辅助脂质还包括膜流动性调节脂质成分，膜流动性调节脂质成分为DSPC和/或胆固醇，阳离子脂质:膜流动性调节脂质成分的摩尔比为1:(0.1～3)。