[发明专利]一种左卡尼汀注射制剂的制备方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种左卡尼汀注射制剂的制备方法，该注射制剂由下述原辅料制备而成：左卡尼汀、脯氨酸、pH调节剂制备而成；本发明解决现有技术制备注射用左卡尼汀中制剂的稳定性较差，长期放置有杂质产生，不能满足有效期间内的质量要求等问题，为注射用左卡尼汀的使用提供了更加可靠的技术支撑。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种左卡尼汀注射制剂的制备方法。

背景技术

左卡尼汀：(R)-3-羧基-2-羟基-N，N，N-三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐。左卡尼汀(又称左旋肉碱)广泛存在于哺乳类动物肌体组织内的天然物质，是哺乳动物能量代谢必需的营养物质，人类可从动物食品中摄取，也可自身合成，主要分布于人体心肌、骨骼肌中。左卡尼汀主要功能是促进脂类代谢，对于各种组织缺血缺氧，左卡尼汀通过增加脂类代谢、能量产生而提高组织器官的供能，尤其是心肌细胞、脑、肾脏等多组织器官，从而提高缺血缺氧的组织器官功能。左卡尼汀其他功能包括：促进中等长链脂肪酸的氧化作用，防止缺血缺氧的细胞因脂肪酸堆积导致酸中毒死亡；脂肪酸过氧化物酶的氧化作用；对结合的辅酶A和游离的辅酶A二者比率的缓冲作用及从酮类物质、丙酮酸、氨基酸(包括支链氨基酸)中产生能量，去除过高辅酶A的毒性，调节血中氨的浓度。

CN101461782A公开了一种左卡尼汀注射用亚微乳制剂及制备方法，按重量份计，该制剂由如下组分制成：左卡尼汀0.5-1.0份、注射用油0.5-3.0份、乳化剂1.0-5.0份、稳定剂0.05-1份、等渗调节剂0-9份、pH值调节剂适量，其余为注射用水。CN101637450A公开了一种左卡尼汀脂质体注射剂，由活性成分左卡尼汀、大豆卵磷脂、胆固醇、抗氧剂和药学上可接受的载体组成，其中各组分的重量份数比为：左卡尼汀1份，大豆卵磷脂3-15份，胆固醇0.4-7.5份、抗氧剂0.02-1份。CN1864673A公开了一种注射用左卡尼汀及其制备方法，该注射剂的配方组成为左卡尼汀1000g或500g；甘露醇1400g或700g；1mol/L盐酸溶液适量；注射用水加至10000ml或加至5000ml；工艺方法为：1.称取甘露醇置配料罐中，加注射用水搅拌溶解；2.往配料罐中加入左卡尼汀，搅拌使左卡尼汀完全溶解，加入活性炭，搅拌吸附，脱炭，取样，测pH值，用1mol/L的盐酸溶液调pH值为6.0-6.5，加注射用水，测含量，确定装量；3.用0.15μm微孔滤膜精滤，检测溶液澄明度合格后分装；4.冷冻干燥：-45℃-40℃预冻3-5小时，-10℃升华7-8小时，10℃升华6-7小时，最后50℃再干燥5小时；5.压塞、扎盖、包装、全检、入库。

目前市场上现有的注射用左卡尼汀主要是左卡尼汀和甘露醇以及盐酸的混合物，在生产、运输、储存等震动过程中原辅料成分容易分层导致混合不均匀，从而导致左卡尼汀制剂的稳定性较差、成本较高，长期放置有关副产物和杂质增多，不能满足有效期间的的质量要求。现市场上急需提供一种稳定性良好的左卡尼汀注射制剂。

发明内容

基于上述原因，为了解决现有技术的不足，解决现有技术制备注射用左卡尼汀中制剂的稳定性较差，长期放置有杂质产生，不能满足有效期间内的质量要求等问题，本发明提供一种左卡尼汀注射制剂的制备方法，解决上述问题，为注射用左卡尼汀的使用提供了更加可靠的技术支撑。

本发明在使用L-脯氨酸和甘氨酸-盐酸缓冲溶液作为药用辅料，在降低冻干赋形剂的基础上，保证注射用左卡尼汀的稳定性：其中单个最大杂质以及总杂质含量增加很小。

为实现上述目的，本发明的技术方案如下：

一种左卡尼汀注射制剂的制备方法，该注射制剂的制备方法为：取注射用水，加入L-脯氨酸，溶解完全，加入左卡尼汀，加注射用水，加入pH调节剂调节pH值为6.0-6.5，0.22μm滤芯过滤，灌装至西林瓶，冻干，得到注射制剂。

其中原辅料重量份为：左卡尼汀1重量份，脯氨酸0.15-0.35重量份，pH调节剂调整注射剂pH值为6.0-6.5。

其中脯氨酸为L-脯氨酸。