[发明专利]Calponin-h2作为诊断异位妊娠的标记物的应用

说明书

本发明涉及Calponin‑h2(CNN2)作为诊断异位妊娠的标记物的应用。本发明首次揭示了CNN2可以作为异位妊娠早期诊断的特异性血清标记物，具有良好的灵敏度和特异度。应用CNN2进行异位妊娠的辅助诊断，可以促进诊断的及时性和准确性，有效提高异位妊娠的早期诊断率。

技术领域

本发明属于诊断标记领域，更具体地，本发明涉及异位妊娠早期诊断，以Calponin-h2作为诊断异位妊娠的标记物的应用。

背景技术

异位妊娠是指受精卵在子宫体腔以外部位着床，是妇产科最常见的急腹症之一。输卵管妊娠破裂可致腹腔内出血、感染、休克等并发症，严重者可危及患者生命。异位妊娠是妇产科最常见的急腹症之一，可导致大量腹腔内出血，患者休克甚至死亡。在发达国家，9～13％孕产妇死亡由异位妊娠所致，而在发展中国家，这一比例高至10～30％。

目前异位妊娠的早期诊断方法尚不完善。由于缺乏特异性的血清标志物，临床上主要依靠阴道超声进行诊断，或等到症状有所呈现时进行诊断，极易于发生诊断上的延误，并导致严重后果。尽管可以通过阴道超声来进行一些诊断工作，然而，有约8～31％的患者超声检查结果难以明确而需要进一步手术或实验室检查以确诊。异位妊娠的早期诊断是当前临床工作中的难点和痛点。

虽然近20余年研究者致力于发现异位妊娠的特异性血清标记物，然而由于异位妊娠的病因不明，同时无法建立有效的动物模型，因此相关研究至今进展甚微。目前已发现，一些潜在有可能成为早期诊断异位妊娠的标记物包括血管内皮生长因子(Wang,D.J.,etal.,Association study of vascular endothelial growth factor genepolymorphisms with ectopic pregnancy in Chinese women.Clin Exp ObstetGynecol,2014.41(6):p.665-70)，妊娠相关血清蛋白-A(Rausch,M.E.and K.T.Barnhart,Serum biomarkers for detecting ectopic pregnancy.Clin Obstet Gynecol,2012.55(2):p.418-23)，抑制素A(Senapati,S.,et al.,Predicting first trimester pregnancyoutcome:derivation of a multiple marker test.Fertil Steril,2016.106(7):p.1725-1732e3)，激活素A(Wijayarathna,R.and D.M.de Kretser,Activins inreproductive biology and beyond.Hum Reprod Update,2016.22(3))，miR-323等，但这些标志物的灵敏度和特异度不高，研究结论也不一致，并且多数研究仅为回顾性分析或病例对照分析，缺乏前瞻性队列研究，因而尚存在较多不足(Senapati,S.and K.T.Barnhart,Biomarkers for ectopic pregnancy and pregnancy of unknown location.FertilSteril,2013.99(4):p.1107-16)。表1对目前已报道的异位妊娠血清标志物进行了简单总结。

表1、异位妊娠血清标志物